中国首个玛巴洛沙韦耐药性研究发布：提供关键数据支撑，筑牢流感防控安全线

近日，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队公布了中国首个针对抗流感新药玛巴洛沙韦耐药性的大规模真实世界研究成果。

该研究通过分析2018年-2025年药物上市前后三个流感季近4000例中国患者样本（含44.6%儿童），首次系统揭示了玛巴洛沙韦在中国人群中的耐药现状，证实其耐药风险极低且可控，为流感临床用药和公共卫生监测提供了关键数据支撑。

填补空白：中国流感防控的“战略刚需”

流感是全球公共卫生的重大威胁。据世界卫生组织统计，季节性流感每年导致全球300万-500万重症病例、29万-65万人死亡；在中国，流感每年引发超200万例急性呼吸道感染住院，其中约9万例与流感病毒直接相关，经济负担超600亿元。然而，此前关于玛巴洛沙韦耐药性的研究多依赖国外数据或临床试验，中国人群的特异性数据长期处于空白。

“过去我们依赖国际数据制定防控策略，但不同地区的病毒流行特征可能存在差异。”张文宏教授指出，此次研究覆盖近4000例中国患者（含大量儿童），首次建立了中国人群玛巴洛沙韦耐药性的基线数据。“只有掌握自己的‘数据图谱’，才能在病毒变异时快速响应，真正筑牢国家流感疾病安全防线。”

研究更重要的意义在于构建了“临床网络实验室流行病学+基础研究”的互补体系。艾静文副研究员解释：“我们不仅关注已流行的耐药株，更通过高精度测序捕捉极低频的潜在耐药信号，相当于为公共卫生决策安装了‘早期预警雷达’。”

核心发现：耐药风险极低，病毒未现“突围”迹象

研究结果显示，玛巴洛沙韦在中国的耐药突变发生率极低（＜0.05%），且历经三个流感流行季的广泛使用，未检测到国际关注的标志性耐药突变I38X。这与国家疾控中心（CDC）流感周报中“玛巴洛沙韦耐药率为0”的监测结果相互印证，证实了该药物在中国临床的安全性和有效性。

为何中国未出现I38X突变？艾静文分析，I38X虽可降低药物敏感性，但会显著降低病毒复制适应性，因此在自然人群中难以长期存活。“中国未检出该突变，可能与病毒谱系差异或I38X对中国流行株适应性损害更大有关，体现了病毒演化的地理异质性。”

研究还首次解析了新型突变“PA-D27G”。尽管实验室环境中该突变未表现出增强复制或致病能力，且在自然监测中始终维持极低频（＜0.1%），但这一发现仍具警示意义。“病毒的突变是随机的、一过性的，目前未发现其具备持续传播优势或耐药演化潜力。”艾静文强调，“这说明病毒可能在‘尝试’进化，但尚未找到‘突围’路径。”

技术创新：从“事后统计”到“事前预警”的监测升级

此次研究的另一突破是技术手段的创新。团队结合基因测序、分子动力学模拟和“人类气道类器官”模型，更真实地还原了病毒在人体内的行为。

“传统监测多依赖基因测序，只能看到突变位点；而分子动力学模拟能从原子水平解析突变如何影响药物结合，类器官模型则模拟了病毒在呼吸道的真实感染环境。”艾静文介绍，这种“基因-蛋白-组织”全链条研究范式，使监测能力从“事后统计”升级为“事前预警”，能在病毒刚出现微小变异苗头时捕捉信号，为应对未知疾病储备核心技术。

临床与公众关切：用药安全有保障，儿童无需过度担忧

针对公众最关心的“玛巴洛沙韦是否仍有效”“儿童用药是否更易诱发变异”等问题，研究团队给出了明确回应。

张文宏教授指出，国家疾控中心的“0耐药率”监测反映的是公共卫生层面的“大局安全”（无大规模耐药流行），而此次研究的“0.05%潜在信号”则是“显微镜式”的早期预警，二者互补而非矛盾。“目前所有数据均表明，玛巴洛沙韦仍可按指南安全使用，患者无需因‘潜在突变’拒绝用药。”

对于儿童群体，艾静文特别强调：“病毒突变与患者年龄无因果关系，玛巴洛沙韦不会‘诱发’变异，而是通过选择作用筛选出已有变异。研究中儿童样本的突变检出与成人无差异，现有证据不支持儿童用药增加耐药风险。”

未来展望：构建“临床网络实验室流行病学+基础研究”精准防控闭环

尽管当前耐药风险极低，但流感病毒的变异是永恒的。张文宏教授表示，团队将持续完善“临床网络实验室流行病学-基础研究”闭环体系：“一方面追踪已知耐药点的动态，另一方面利用新技术预测未知突变；同时对临床中用药后排毒延迟、疗效不佳的个案重点测序，做到‘早发现、早预警、早治疗’，始终跑在病毒变异前面。”

中国首个玛巴洛沙韦耐药性研究的发布，不仅为全球流感耐药性研究贡献了“中国数据”，更推动了流感防控从经验驱动向科学精准转型。正如张文宏所言：“只有扎根本土数据，才能让防控措施更‘接地气’，真正守护好每一个中国人的健康。”

* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考