影响因子503！马骏院士团队牵头，神刊CA全球首篇临床试验研究论著来自中国！

2月19日，中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心马骏教授，孙颖教授，唐玲珑教授团队以《鼻咽癌诱导化疗后缩小体积放疗对比传统放疗：一项开放标签、非劣效性、多中心、随机III期临床试验》为题在《临床医师癌症杂志》（CA：A Cancer Journal for Clinicians）发表临床试验研究论著，该刊影响因子达503.1。

据了解，CA被学界视为「神刊」，过往以发表癌症流行病学报告和综述为主。上述研究是杂志创刊以来的首篇原创研究成果。据CA编辑部介绍，杂志社于一年前尝试接收临床研究，最终选中该研究作为首篇临床试验研究论著发表。

鼻咽癌高发于中国，中国新发病例占全球比例高达47%。放射治疗是鼻咽癌的根治手段，不过，对于局部晚期鼻咽癌，诱导化疗（IC）后序贯同步放化疗是其标准治疗方案，近90%的患者对该治疗有反应，肿瘤体积平均缩小幅度在20.1%-54.7%之间。

而既往国际指南推荐，依据诱导化疗前的肿瘤体积来计算并给予全根治剂量的照射。这导致患者内耳、腮腺和颞叶等周围功能结构受到高剂量照射，进而造成较高比例的听力障碍、口干及颞叶损伤等，且在治疗结束很久之后仍会严重影响生活质量。

随着医学发展，鼻咽癌治愈率越来越高，以中山大学肿瘤防治中心为例，已达到86%，且鼻咽癌的中位发病年龄仅45岁，如何在保生存的同时让患者「优生存」成为新的挑战。

为此，马骏院士团队采用了国际通用的标准多中心、随机、平行对照设计，已完成诱导化疗的局部晚期鼻咽癌445名患者按1:1的比例被随机分配，一组接受化疗后肿瘤体积的进行放疗（简称化疗后组，n=225），另一组接受化疗前肿瘤体积的常规靶区放疗（简称化疗前组，n=220）。化疗后组接受根治剂量照射的平均体积为66.6立方厘米，而化疗前组为80.9立方厘米。

研究的主要终点为3年局部区域无复发生存率，次要终点包括毒副反应和生活质量。

对照组（化疗前肿瘤范围放疗）

试验组（化疗后治疗范围放疗）

研究称，目前关于诱导化疗后鼻咽癌放疗靶区体积的共识是在2018年提出的，该共识指出，无论肿瘤体积是否缩小，诱导化疗前的肿瘤体积都应接受全根治剂量照射。

然而，这一共识是基于头颈癌的治疗经验提出的，缺乏有力的数据支持。鼻咽癌在生物学行为、临床表现以及对放化疗的反应方面具有独特的特征，这促使研究人员重新评估当前关于放疗的这一共识。

这项多中心III期临床试验证实，诱导化疗后缩小体积放疗方案在保证疗效的同时，显著降低了放疗的毒副反应，显著改善了鼻咽癌患者的生存质量，使我国鼻咽癌诊疗实现从「保生存」到「优生存」的跨越式突破。

该方案的3年局部区域无复发生存率达91.5%，化疗前组为91.2%，疗效持平。

放射性相关毒性的发生率显著降低，急性黏膜炎的发生率下降了约42%，迟发性中耳炎的发生率下降了约55%，迟发性口干的发生率下降了约62%。

总体健康状态、体力状态、情绪功能显著改善，口干及唾液黏稠症状减轻。

化疗后范围放疗和传统放疗生存对比

化疗后范围放疗和传统放疗毒副反应对比

研究方法与主要研究发现

研究方法：

1. 研究设计：

类型：多中心、开放标签、随机对照III期非劣效性试验（NCT04384627）。

分组：1:1随机分为Post-IC组（基于化疗后肿瘤体积放疗）和Pre-IC组（基于化疗前肿瘤体积放疗），按研究中心和疾病分期（III/IVA）分层。

2. 纳入标准：

新诊断、组织学确诊的非角化性鼻咽癌（III-IVA期，AJCC第8版）。

完成3周期吉西他滨+顺铂诱导化疗（IC）且无进展。

Karnofsky评分≥70，器官功能正常。

3. 干预措施：

放疗方案：

Post-IC组：GTV基于化疗后MRI（骨侵犯区域仍参考化疗前影像），CTV覆盖化疗前肿瘤范围。

Pre-IC组：GTV基于化疗前MRI，包括所有初始受累区域。

处方剂量：GTVnx（原发灶）70 Gy，GTVnd（淋巴结）66-70 Gy，高危CTV 60-62 Gy，低危CTV 54-56 Gy，分30-33次。

同步化疗：顺铂100 mg/m²，每3周一次，共2-3周期。

4. 终点指标：

主要终点：3年局部区域无复发生存率（LRRFS）。

次要终点：总生存（OS）、远处转移无生存（DMFS）、无失败生存（FFS）、毒性反应（CTCAE v4.0/RTOG标准）、生活质量（EORTC QLQ-C30和QLQ-H&N35量表）。

5. 统计分析：

样本量：假设3年LRRFS为92%，非劣效性界值8%，单侧α=5%，检验效能80%，需435例（考虑5%脱落，最终纳入445例）。

分析方法：Kaplan-Meier法、Cox比例风险模型（分层因素：中心、分期），QoL采用Mann-Whitney U检验。

6. 质量控制：

放疗计划由中心团队统一审核。

盲法评估：影像委员会（CIRC）和统计人员对分组设盲。

独立数据监查委员会定期审查数据。

主要研究发现：

1. 非劣效性疗效：

局部区域无复发生存率（LRRFS）：Post-IC组（减少体积放疗）与Pre-IC组（常规体积放疗）的3年LRRFS分别为91.5% vs. 91.2%（差异0.3%，95% CI -4.9%~5.5%），满足预设的8%非劣效性界值（HR=0.82，p=0.46）。

其他生存指标：两组在总生存（OS）、远处转移无生存（DMFS）和无失败生存（FFS）上无显著差异（3年OS：96.8% vs. 96.7%；DMFS：91.7% vs. 93.3%；FFS：85.1% vs. 85.9%）。

2. 毒性反应降低：

急性毒性：Post-IC组3-4级黏膜炎发生率显著更低（19.8% vs. 34.1%，p<0.001）。

晚期毒性：Post-IC组3-4级中耳炎（9.5% vs. 20.9%，p<0.001）、听力损伤（4.1% vs. 9.1%，p=0.03）和口干（3.6% vs. 9.5%，p=0.01）发生率更低。

3. 生活质量改善：

Post-IC组在整体健康状况、躯体功能、情绪功能（QLQ-C30量表）及口干、黏稠唾液（QLQ-H&N35量表）评分上显著优于Pre-IC组（p<0.05）。

有望被国内外指南采纳

指导全球临床实践

在2024年10月举办的美国放射肿瘤学会年会上，该研究作为最新突破进展（Late Breaking Abstract，LBA）口头汇报（全球70个研究投稿LBA，7项研究入选），被评价有望被国内外指南采纳，指导全球临床实践。

本研究是由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头，联合中山市人民医院和佛山市第一人民医院，3家单位共同完成的开放、非劣效、多中心III期随机对照临床试验。中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授、唐玲珑教授、郭蕊副主任医师、谢方云教授为本文通讯作者，唐玲珑教授、陈林博士、徐桂琼教授（中山市人民医院），张宁教授（佛山市第一人民医院），黄成龙博士后为共同第一作者。

据介绍，作为肿瘤防治「国家队」，中山大学肿瘤防治中心的马骏院士团队逐步实现将鼻咽癌的诊治从「保生存」到「优生存」的跨越。主要成果有：

主导鼻咽癌国际通用分期标准（UICC/AJCC），12项修订中8项来自马骏院士团队的研究结果；

首创鼻咽癌「增效减毒」理论体系及治疗策略，论文发表于NEJM, Lancet(3篇)，JAMA(2篇)，BMJ(2篇)等四大临床主刊，获中国高等学校十大科技进展2项、中国生命科学十大进展3项、中国医学科学院中国医学重大进展2项，国家科技进步二等奖3项；

推动美国国立综合癌症网络（NCCN）鼻咽癌临床实践指南更新，6项重大调整中5项是基于马骏院士团队的研究，作为主席牵头制定《中国-美国临床肿瘤学会鼻咽癌临床诊治国际指南》及《中国-美国-欧洲鼻咽癌放射治疗靶区勾画国际指南》；

建成世界最大的鼻咽癌治疗中心，中山大学肿瘤防治中心每年收治鼻咽癌超过7000例，在欧洲机构「Expertscape」全球鼻咽癌学术排名中名列第一。

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