基于和瑞基因HIFI技术构建的aMAP-2和aMAP-2 Plus肝癌风险评分模型被《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》引用并推荐

4月15日，正值全国肿瘤防治宣传周（4月15-21日）期间，国家卫健委在官网发布了《原发性肝癌诊疗指南（2024）版》（以下简称《指南》）。

这是继2017版、2019版《原发性肝癌诊疗规范》和2022版《原发性肝癌诊疗指南》的又一次更新，以期更快推进中国肝癌的早筛查、早诊断、早治疗，进一步推动落实并达成中国政府《“健康中国2030”规划纲要》中实现总体癌症5年生存率提高15%的目标。

肝细胞癌严重危害我国人民的生命与健康，由于起病隐匿、早期症状不明显，我国肝癌早期诊断率极低，高达70%~80%的患者在诊断时已为中晚期，丧失肝切除术和肝移植等根治性手段治疗机会，预后极差。《指南》明确指出，对肝癌高危人群的筛查与监测，有助于肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗，同时可以显著降低患者的死亡风险。

肝癌高危人群的快速、便捷识别是实施大范围肝癌筛查的前提，而对人群肝癌风险的分层评估是制定不同肝癌筛查策略的基础。肝癌筛查应重视将肝癌风险预测评分作为有效工具，开展社区、医院一体化的精准筛查新模式，从而有效提高肝癌早期诊断率，降低病死率。

《指南》正文中推荐由南方医科大学南方医院侯金林/樊蓉教授团队领衔，国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院王红阳院士团队、福建医科大学孟超肝胆医院等国内多家三甲医院与和瑞基因合作探索的aMAP-2和aMAP-2 Plus精准模型用于肝癌高危人群的分层评估（图1）。

图1：aMAP系列肝癌风险评分模型

aMAP-2和aMAP-2 Plus精准模型是国内首次通过结合常见临床血清学检验指标、cfDNA多模态片段组学（HIFI技术）与纵向分析方法在大规模慢性乙肝和肝硬化研究队列中构建肝癌风险评分系统，是基于两大多中心、大规模、前瞻性研究队列（Search-B队列和PreCar队列），纳入来自国内61个医疗单位总计13,728例受检者，进行了长达8年的随访开发和验证的，相关研究成果曾发表在国际肝脏病学领域顶级期刊《Journal of Hepatology》。

此外，研究团队率先提出包括aMAP、aMAP-2和aMAP-2 Plus这三个步骤的序贯肝癌筛查策略（图2）。这三个步骤就像是一座金字塔，每一个都是前一个的延伸，也是对风险预测的深入挖掘。通过这种序贯筛查的方式，可以让90%的肝癌低风险人群避免频繁的筛查，将医疗资源集中投入到剩余10%的肝癌极高风险人群身上。而aMAP评分正是这座金字塔的基石，它的指标简单易得，包括年龄、性别、血小板、白蛋白和总胆红素，可帮助临床医生快速地对慢性肝病人群进行初步筛选。aMAP-2评分则是在aMAP的基础上，加入了AFP的纵向数据，使得预测更为精准。最后，aMAP-2 Plus评分则更进一步，融合了多时间点的cfDNA数据，使得预测更为全面。这三项评分相互关联，层层递进，旨在最大限度地减少检查成本，提高筛查效率。

图2：序贯肝癌筛查策略

HIFI技术体系在肝癌早筛领域的成果

HIFI技术体系是由和瑞基因基于“十三五科技重大专项”自主研发的底层通用技术平台。该技术体系能够识别cfDNA中的癌症极早期预警标志物，具备多组学、多类别标志物检测能力，并被作为新型早筛技术被 《中国抗癌协会癌症筛查科普指南》推荐：“在肝癌早筛中展现出重要价值，……在多癌种早期筛查上也显现出较好的应用前景”。此外，还被首个《中国肝癌早筛策略专家共识》推荐的肝癌早筛“金字塔”模式纳入。

依托以上自主研发的底层通用技术体系 HIFI，和瑞基因联合国家肝癌科学中心、南方医科大学南方医院等18家三级甲等医院共同发起，国家肝癌科学中心主任王红阳院士及南方医科大学南方医院侯金林教授牵头，共同启动了“全国多中心、前瞻性肝癌极早期预警筛查项目”（PreCar），旨在依托成熟的高通量基因组测序等技术开展血清肝癌极早期预警标志物的筛选、鉴定以及应用。截至目前，PreCar项目已取得多项重磅研究成果。

• 2020年8月，PreCar项目首个技术成果落地，基于cfDNA 全基因组测序肝癌早筛技术（HIFI技术）的莱思宁®肝癌早筛检测正式推出。（和瑞基因肝癌早筛产品莱思宁(Liver Screening)重磅上市！）

• 2021年2月，PreCar项目首篇研究成果在Cell Research(IF :20.5)发表，研究显示，cfDNA全基因组测序肝癌早筛技术是用于区分肝癌和非肝癌人群的肝癌早筛基因检测技术。该技术贯穿了肝癌全病程，从极早期到晚期均有优异表现，其灵敏度和特异性达到 95.42%和 97.91%。（学术成果 | Cell Research发表肝癌早筛临床研究成果 HIFI技术获国际权威认可）

• 2021年5月，PreCar项目第二篇研究成果在Clinical Cancer Research(IF: 10.107)发表，研究显示，SIM 技术发现了 HBV 病毒与肝癌和肝硬化患者基因组独特的整合模式，有助于深化 cfDNA 在癌症诊断和治疗中的应用。（学术成果 | Clinical Cancer Research发表肝癌HBV整合和突变组学研究成果 SIM技术助力肝癌早筛）

• 2021年6月，cfDNA全基因组测序肝癌早筛技术（HIFI技术）被纳入首个《中国肝癌早筛策略专家共识》。（和瑞基因cfDNA全基因组测序肝癌早筛技术被纳入首个《中国肝癌早筛策略专家共识》）

• 2023年1月，PreCar项目第三篇研究成果在Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168）发表，研究采用HIFI技术体系在无创诊断场景下衍生出的cSMART技术，首次鉴定出肝细胞癌（HCC）特有的cfDNA热点突变特征，将识别率最高的三个突变位点与三种血清学生物标志物相结合，建立了一种综合诊断模型，该模型在肝癌的无创诊断方面，特别是针对早期肝癌，其数据显示优于传统临床诊断方法。（PreCar项目最新成果登刊JHO（IF=23.168），HIFI技术体系在肝癌早筛领域极具临床普及优势）

• 2023年6月，PreCar项目第四篇研究成果发表在国际肝脏病学领域顶级期刊《Journal of Hepatology》（IF=30.083），研究探索了一种全新的、基于随访数据的多元协变量、纵向（longitudinal）肝癌风险动态评估系统，并首次提出慢性肝病和肝硬化患者序贯式精准分层管理模式。（IF=30! HIFI技术再添临床应用，开创性探索慢性肝病和肝硬化患者序贯式精准分层管理模式）

• 2024年1月，PreCar项目第五篇研究成果发表在国际一流期刊《 eBioMedicine》（IF=11.2），研究建立了PreCar Score 肝癌筛查模型，该模型在HCC筛查方面的表现优于目前的常规筛查手段，同时对HCC发展的也有一定的预测能力。（HIFI技术体系再添新成果，将极早期和早期肝癌筛查的敏感性提高近4倍！）

更加可喜的是，基于HIFI技术的研究成果，和瑞基因首先推出了针对肝癌的全球首个经过万人前瞻性随访队列研究验证的临床级肝癌早筛产品“莱思宁®”，灵敏度和特异性分别达到95.42%和97.91%，可比传统检测方法提前6-12个月预警肝癌风险，为高危人群争取有效临床干预机会，提高生存率。

随后，和瑞基因不仅完成了“从0到1”的HIFI技术的肝癌早筛探索，还进一步实现了“从1到多”的跨越，推出了一次性可筛查6大中国高危高发癌症（肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌）的多癌种早筛产品“全思宁®”，是前全球首个采用游离DNA（cfDNA）多维度全基因组测序（WGS）技术的多癌种早筛产品，拥有灵敏度87.58%、特异性99.09%、组织溯源准确性82%的国际领先性能。