世界首次！同济医院应用CAR-T细胞成功治疗免疫介导的坏死性肌病

（通讯员田娟）1月30日，华中科技大学附属同济医院神经内科王伟教授团队全球首次应用靶向成熟B细胞抗原（BCMA）的CAR-T细胞（CT103A）对复发难治性免疫介导的坏死性肌病进行治疗，并取得了显著的临床疗效。同时王伟团队还结合单细胞测序、免疫组库等技术对CAR T细胞治疗自身免疫性疾病的潜在分子机制和治疗后的免疫微环境重塑等进行了深入的描绘。这是王伟团队继应用CAR-T成功治疗视神经脊髓炎后在自身免疫病领域中的又一重要突破。研究论文“Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR T-cell therapy”也于今日在线发布在国际著名期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS杂志）。

王伟教授介绍，免疫介导的坏死性肌病是一种与自身抗体相关的自身免疫性疾病，分为多种亚型，邓先生所患的抗SRP抗体阳性的免疫介导的坏死性肌病是难治性程度和致残率最高的亚型之一，通常需要接受高强度、联合、长期的免疫抑制治疗，然而这些传统治疗方式的临床效果也相对有限，并且还存在着很高的复发风险。

7年半前，18岁邓先生正在准备高考，突然发现四肢无力疼痛，且情况急剧恶化，在同济医院确诊为免疫介导的坏死性肌病，并开始接受多种免疫治疗，但病情仍反复。邓先生也因疾病折磨，只能“瘫痪”卧床。

CAR-T细胞治疗是一种基于基因编辑的细胞治疗方法，是通过把患者自体的T细胞分离提取出来，在体外进行基因编辑，增加靶向特异抗原的CAR作为导航，变成具有定向杀伤作用的CAR-T细胞；这些CAR-T细胞回输到患者体内，可以自行扩增，将靶细胞定向清除。受到疾病反复折磨的邓先生就接受了靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。该靶向BCMA的CAR-T药品目前已经获得国家药监局批准上市用于治疗多发性骨髓瘤。

“CAR-T细胞疗法让邓先生重获新生。经过治疗后，他的肌力逐渐恢复，能够回归正常生活。”王伟说。值得一提的是，邓先生在本科时就读临床医学专业，但在考研究生时因为病情的持续反复而两次遗憾落榜，特别是第二次考研他通过了笔试，但因病情的复发只能在病床上接受视频面试，最终也遗憾落选。在接受CAR-T治疗后，邓先生的健康状况得到了极大改善，也终于考研成功，成为一名医学研究生。现在接受CAR-T治疗近两年，邓先生已经完全康复，停用了激素及所有的免疫抑制治疗用药，实现无药健康生存。

不仅邓先生，多名接受CAR-T细胞治疗的免疫病患者，在B细胞被CAR-T细胞完全清除后1年左右，会重新生长出来相当于正常水平的B细胞，这些新生的B细胞具有与治疗前完全不同的、全新的克隆表型，同时患者体内致病性抗体完全消失，实现了令人欣喜的“免疫重塑”。

自身免疫病种类繁多，且极容易迁延复发，给患者和家属造成了极大的疾病负担。同时，因为病理机制复杂、治疗手段有限，部分难治性患者最后甚至陷入无药可用的境地。王伟教授团队使用CAR-T细胞治疗在多种复发难治性自身免疫病中的成功突破，为这类患者提供了全新的治疗方案。