克服耐药性！张旭院士团队发文：揭示癌症治疗最新靶向策略

导读：环状RNA（circRNAs）已被证实在癌症发生和进展中是至关重要的调节因子。

1月2日，中国人民解放军总医院张旭院士团队在期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上在线发表题为“EIF4A3-mediated biogenesis of circSTX6 promotes bladder cancer metastasis and cisplatin resistance”的研究论文，研究结果表明，治疗靶向circSTX6可能是克服顺铂耐药性膀胱癌的潜在策略。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02932-6

研究背景

膀胱癌是总体上第九种最常见的恶性肿瘤，也是泌尿系统中最常见的癌症。大约25%的新患者被诊断为肌层浸润或转移性疾病。目前诊断BCa的黄金标准是使用膀胱镜检查和细胞学检查。最近，一种新的非侵入性尿液肿瘤DNA甲基化检测可以提高早期肿瘤的诊断率。

对于早期患者，建议进行膀胱肿瘤经尿道切除术和根治性膀胱切除术，但当肿瘤恶化到晚期时，癌症不再能通过手术治疗治愈。在临床上，基于顺铂（CDDP）的化疗已成为治疗晚期BCa患者的标准一线治疗。然而，在经过几个周期的治疗后，患者常会获得药物耐药性，从而限制整体临床疗效。对于BCa患者而言，更好地理解CDDP耐药的分子调节因子和调节机制对于临床具有重要意义。

环状RNA（circRNA）是一类非编码RNA，由前体mRNA的反向剪接形成，具有共价闭合的环形结构，没有5'帽和3'聚腺苷尾。越来越多证据表明，circRNA在多种生物学功能中扮演重要角色，如细胞增殖、迁移、侵袭和化疗敏感性。最近的研究描绘了BCa中circRNA的新兴表达谱，具有促进肿瘤或抑制肿瘤的特性。

研究进展

研究表明，circSTX6在BCa细胞和临床样本中均显著上调，并且circSTX6的升高可以有效促进BCa细胞的转移和对CDDP的耐药性。在机制上，研究人员首次发现由EIF4A3介导的circSTX6作为miR-515-3p的“海绵”，从而促进SUZ12的表达。circSTX6与PABPC1蛋白合作，通过提高其mRNA稳定性来促进下游基因SUZ12的表达。

研究结果

综上所述，研究结果表明，治疗靶向circSTX6可能是克服顺铂耐药性膀胱癌的潜在策略。

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02932-6

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