JAMA子刊：北京协和医学院团队最新研究

近日，中国医学科学院/北京协和医学院吴令英团队在《JAMA Oncology》在线发表题为“Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer A Phase 3 Randomized Clinical Trial”的研究论文，该研究评估了尼拉帕尼联合ISD在广泛的新诊断aOC(允许R0切除)人群中的有效性和安全性。这项随机临床试验发现，无论术后残留疾病或生物标志物状态如何，尼拉帕尼维持治疗延长了新诊断的aOC患者的PFS。ISD在一线维护环境中是有效和安全的。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2807034

研究背景

01

卵巢癌是中国最常见的妇科癌症之一，中国每年有超过55，000例新诊断病例和37，000例死亡。延长铂类治疗后疗效持续时间、延缓卵巢癌复发的新药将有益于中国卵巢癌患者。

则乐（尼拉帕尼）是一种口服、每日一次的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，用于晚期和铂类敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，这些患者对一线和二线及进一步铂类化疗有反应（完全或部分）。

研究策略

02

作为多中心双盲PRIME研究的一部分，研究人员在2018年6月至2019年11月期间招募了来自中国29家医院的384名患者。患者被随机分配2：1接受尼拉帕尼或安慰剂。患者的中位年龄为54岁（范围为32-77岁）。尼拉帕尼组患者体重中位数为59.0 kg（范围，39.5-100.00），对照组为57.0 kg（范围，37.0-97.0）。两组中大多数患者的ECOG体能状态为1。

总体而言，28.1%的患者患有IV期疾病。此外，46.9%的患者接受了新辅助化疗，18.0%的患者对铂类化疗有部分反应，13.0%的患者经历了次优减瘤。种系BRCA变异存在于32.6%的患者中，66.9%、22.1%和10.9%的患者分别具有同源重组缺陷、熟练和不确定的疾病。

对于体重低于77kg或血小板计数低于150×103/μL的患者，治疗包括剂量为200mg的尼拉帕尼，通过2粒胶囊（每粒100mg）给药，或匹配的安慰剂，每日一次。所有其他患者均接受300mg剂量的尼拉帕尼，通过3个这样的胶囊或匹配的安慰剂每天一次。治疗以28天为周期进行，最长为36个月。

研究意义

03

NOVA研究的RADAR分析发现，基线时的血小板计数和体重是尼拉帕尼治疗患者3级或更高级别血小板减少发生率增加的危险因素， PRIMA从固定起始剂量300mg，QD改为基于基线时的体重和血小板计数的ISD，通过修改方案。结果，35%的PRIMA患者使用了ISD。相比之下，所有PRIME患者都接受了ISD。值得注意的是，来自PRIME和PRIMA的安慰剂治疗患者经历3级或更高级别TEAEs(17.8% vs 18.9%)和因TEAEs而停止治疗(5.4% vs 2.5%)的比例相当。但与PRIMA相比，PRIME治疗的尼拉帕尼患者发生3级或更高级别TEAEs (54.5% vs 70.5%)和因TEAEs而中断治疗(6.7% vs 12.0%)的频率要低得多。这些结果表明，与固定起始剂量300mg QD相比，ISD可以带来更好的尼拉帕尼安全性和耐受性，并进一步支持ISD在临床实践中的应用。

“卵巢癌的复杂性需要多种创新的治疗方案，”研究作者Lingying Wu（现任中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医学院国家肿瘤中心/国家肿瘤临床医学研究中心妇科主任），MD，PhD在新闻稿中说。“来自PRIME研究的这些数据前瞻性地表明，基于基线体重和血小板计数的200或300毫克尼拉帕尼的ISD（个体起始剂量）可以为患者带来显著的益处，与以前的研究中固定的300毫克起始剂量相比，尼拉帕尼的安全性和耐受性得到改善，并进一步支持使用ISD改善临床实践中的患者预后。”

参考资料：

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2807034

https://www.globenewswire.com/en/news-release

https://www.cancernetwork.com/view/niraparib-maintenance-confers-pfs-benefit-in-advanced-ovarian-cancer