重医附一院谢鹏、郑鹏团队揭示抑郁行为发生新机制

2018年重庆医科大学附属第一医院党委创新实施“六大工程”发展战略，2020年深化实施“九大工程”发展战略，即：政治引领工程、从严治党工程、学科提升工程、人才培养工程、文化育人工程、基础质量工程、精细管理工程、信息优化工程、党风廉政工程。

开启“十四五”，奋进新时代！在“九大工程”发展战略的引领和推动下，重医附一院各方面获得快速发展和长足进步，全力谱写公立医院高质量发展的新篇章！

7月13日，神经科学国际著名期刊Nature Neuroscience在线发表了重医附一院神经内科团队的最新研究成果Integrating spatial and single-nucleus transcriptomic data elucidates microglial-specific responses in female cynomolgus macaques with depressive-like behaviors。该团队基于低等级抑郁猴模型，发现了一类抑郁表型相关的小胶质细胞亚型，并在前额叶皮层空间中鉴定出潜在的调控功能区，为抑郁症的精细干预提供潜在新靶点。重医附一院终身教授谢鹏为通讯作者，神经内科副主任郑鹏研究员为共同通讯作者，武靖博士后、李一帆博士、黄羽博士为共同第一作者。

抑郁症是危害人类健康的重大脑疾病，女性患者的患病率约为男性的2倍。社会应激是导致女性抑郁发生的重要因素，但潜在的分子机制不清楚。食蟹猴是研究情绪和认知的重要载体。该团队早期建立了猴行为编码体系，发现部分低等级雌猴表现出抑郁样行为，这有效模拟了女性抑郁症患者在长期慢性社会应激下疾病发展的过程。

揭示抑郁表型相关的前额皮层细胞类型及分子调控区域，Nature Neuroscience 2023

前期，该团队基于低等级抑郁猴模型，发现肠道微生物通过“肠-脑”轴调控前额皮质（PFC）甘油磷脂代谢介导抑郁行为发生（Molecular Psychiatry 2020）。为了深入探索其潜在的细胞生物学机制，团队对雌性低等级抑郁猴、低等级非抑郁猴和高等级猴的背侧前额叶皮层（dlPFC区）单细胞转录进行了系统表征，发现小胶质细胞是低等级抑郁猴中改变的关键细胞群。亚型分析发现了抑郁猴富集的小胶质亚型，将其命名为“抑郁相关小胶质细胞（PIMID）”，并使用活细胞消化、细胞形态学等方法予以验证。

低等级抑郁猴有多样化的行为谱，可以部分模拟抑郁症患者的临床特征，明确脑区中各行为特异性的调控位点对实现精细化干预至关重要。该团队在前额叶皮层经典解剖学分层上，构建了基因的分子分层（ST1-4），发现两者高度契合；揭示了不同的空间分子分层调控不同抑郁行为，表现为“积极情绪的减少主要受ST2-4调控”、“消极情绪的增加主要受ST1调控”。该研究实现了“复杂动物行为表型-细胞类型-空间转录”的有效整合，明确潜在机制及调控靶点；分析上独辟蹊径，为该领域的研究提供了参考。

该项研究获得国家重点研发计划，国家自然科学基金以及重庆医科大学、重医附一院学科提升基金等资助。

【原文链接】https://www.nature.com/articles/s41593-023-01379-4

（原标题：【“九大工程”结硕果(68)】登上Nature Neuroscience！重医附一院谢鹏、郑鹏团队揭示抑郁行为发生新机制）

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