发现急性肾损伤潜在干预靶点！Cell子刊阜外医院宋江平团队研究

缺血再灌注损伤通常与外科手术相关，是急性肾损伤的重要原因之一。急性肾损伤科增加住院花费，是增加围手术期死亡风险的重要因素。

近期，中国医学科学院阜外医院动物实验中心/心血管植入材料北京市重点实验室宋江平登在Cell子刊iScience（中科院Q1区）一项研究为近端肾小管细胞对 急性肾损伤的反应提供了新的见解。

研究发现，异亮氨酸的减少或可作为心脏手术相关的急性肾损伤的潜在生物标志物，而近端肾小管细胞亚群高表达中性氨基酸转运蛋白基因Slc6a19可能是潜在干预靶点。

研究团队利用单细胞测序及高精度质谱，发现肾脏近端小管Slc5a2阳性的细胞亚群是导致急性肾损伤早期最敏感细胞，是急性肾损伤临床上最需保护和关注的细胞亚群。

利用高精度质谱技术，研究进一步发现，该细胞亚群损伤导致中性氨基酸特别是异亮氨酸回收障碍，揭示血清异亮氨酸水平降低，可能是预测或诊断CSA-急性肾损伤发生的潜在生物标志物，工作特征曲线下面积（AUC-ROC）值为0.954，95%置信区间为0.892~1.000。

之前，在宋江平主任、王欣主任和岳广新护士长的领导下，研究团队经过艰难摸索，逐步构建从小鼠到猪的稳定急性肾损伤实验动物模型，为临床急性肾损伤的疾病机制解析，生物标记物发现提供高效准确的疾病模型。

2016年构建失血性急性肾损伤小鼠模型探究肾前性低灌注对肾功能的影响，发现失血序贯双侧肾蒂夹闭后肾损伤更严重，成模率高且稳定（Am J Physiol Renal Physiol. 2016）；

2017年构建双肾静脉夹闭模型，肾静脉夹闭相对肾动脉夹闭和肾蒂夹闭可显著升高近端小管压力，产生严重的近端小管损伤，提示心脏术后右心衰管理对急性肾损伤发生具有重要预防意义（Am J Physiol Renal Physiol. 2017）；

2022年成功构建猪急性肾损伤模型及心脏外科术后急性肾损伤队列，发现优于肌酐可预测CSA-急性肾损伤发生的代谢标志物，发表在美国心脏病学会会刊（J Am Heart Assoc. 2021）。

以上一系列工作为解决心脏外科术后肾损伤这一个棘手难题提供良好的动物模型及研究思路。

来源：Dan Shan, Yin-Ying Wang, Yuan Chang, Hao Cui, Menghao Tao, Yixuan Sheng, Hongen Kang, Peilin Jia, Jiangping Song. Dynamic cellular changes in acute kidney injury caused by different ischemia time. iScience Published: April 10, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.106646