《2022血液大咖谈》第三十三讲｜异基因造血干细胞移植治疗

血液病是常见的临床疾病，包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血友病等，但在实际工作中，由于医疗资源分布不均等原因叠加，血液病的诊治仍存在一定的困难。为提高血液病的诊断率与治疗率，推广规范化治疗理念与实践，加强血液病工作者之间临床诊疗规范和科研能力的学术交流，神州细胞工程有限公司联合健康界策划推出《血液大咖谈》线上直播课程。

2022年《血液大咖谈》栏目延续既往分享宗旨，全新升级重磅归来，健康界非常荣幸地邀请到了解放军总医院第五医学中心黄文荣教授作为主席，河北医科大学第二医院王颖教授为分享嘉宾，于4月12日在线直播分享了“异基因造血干细胞移植治疗及原发性噬血细胞综合征病例”。

图1  《2022血液大咖谈》第33期直播

王颖教授首先介绍了患者的基本情况，患者为5岁女孩，2018年10月第一次住院，骨髓有核细胞增生明显活跃，偶见噬血细胞和幼稚细胞，有混合性贫血，诊断为原发性噬血细胞综合征，上呼吸道感染，EB病毒感染，患者入院后给予抗病毒等治疗，后家属要求上级医院就诊遂出院。同年11月再次因间断发热伴脾大入院，入院后给予DE+环孢素方案，患儿仍间断发热，后给予二线治疗，以L-DEP方案，患儿一般情况好转，脾脏回缩，病情平稳后给予DE方案维持。

王颖教授指出，原发性噬血细胞综合征（PHLH）多发于婴幼，儿童年发病率0.12/10万，未经治疗中位生存时间<2月，多数由感染触发，PHLH常染色体隐形遗传，可有家族史，PHLH与免疫缺陷综合征相关，均为遗传性，但PHLH病人多仅有HLH表现，后者可有原发病表现。

图2 噬血细胞综合征的诊断路径

对于噬血细胞综合征移植治疗，王教授指出，即使病因并未明确，患者一旦确诊HLH就应该开始积极寻找供者，因为发病至移植的时间间隔是影响预后的因素，HLH患者的供者筛选除了需要考虑年龄、HLH位点相结合度、健康状况等，还需要评估供者是否存在与受者相关的疾病风险，如细胞毒功能（包括NK细胞活性、脱颗粒功能，HLH缺陷基因对应的蛋白表达等）和EBV-DNA等。原发性HLH患者选择亲缘供者时应进行HLH缺陷基因筛查，唯一可治愈HLH有缺陷的免疫系统的治疗方法。

异基因造血干细胞移植的指征包括：（1）持续NK细胞功能障碍，（2）已证实为家族性/遗传性疾病的患者，（3）复发性/难治性HLH，（4）中枢神经系统受累的HLH患者。移植尽可能在在患者药物治疗达到临床缓解后及时进行，符合上述条件的患者即使只有单倍体供在有条件的移植单位可以积极进行。

移植前患者病情评估，患者病史5年，基因监测明确诊断原发性噬血细胞综合征，1年前就诊给予HLH2004方案化治疗，效果不佳，给予挽救性治疗L-DEP，4周后疗效评估为部分缓解，家属犹豫错失移植机会。

图3 该患者第3~9次住院的治疗方案

对于遗传性噬血细胞综合征的移植治疗效果，3或5年的OS是44%，与PFS相似，28天累计中性粒细胞植入率是84%，移植后60个月原发和继发植入失败率分别是9%和4%。预处理强度、CMV感染状态、性别、年龄对HLH移植结局无明显影响，近期资料有显示MAC好于RIC。100天内GVHD累计发生率为32%，1年慢性GVHD累计发生率为12%，3年慢性GVHD累计发生率为22%，直到5年已无明显变化。

总之，该患者诊断原发性噬血细胞综合征（UNCI3D基因阳性）明确，患者为原发性噬血细胞综合征，移植指标明确，患者病史长，诊断明确后家属关于行异基因造血干细胞移植摇摆不定，错失最佳移植机会。患者病情长期处于活动状态，疾病凶险，移植相关死亡率高，植入困难，预后差。移植前原发病部分缓解状态，可疑中枢神经系统浸润，合并EBV。因患者病情需要，应进行个体化预处理及预防GVHD方案。

黄文荣教授点评

本次课程分享结束后，黄文荣教授对本次演讲进行点评，并指出原发性噬血细胞综合征从常规临床手段很难控制，异基因造血干细胞移植治疗是最佳的方案，这个病例的造血干细胞移植治疗治疗比较成功。他指出，一旦诊断为原发性噬血细胞综合征，应尽早进行造血干细胞移植治疗，否则随着病情的进展患者的状态会越来越差，一旦病情发作甚至会危及生命，可能失去了造血干细胞移植治疗的机会，或者造成移植相关死亡率高，若在临床实践中遇到类似的患者，应更积极进行早诊早治。

栏目介绍

《血液大咖谈》系列线上课程由神州细胞工程有限公司联合健康界策划出品，以「淋巴瘤」与「血友病」的诊疗进展为出发点，内容涉及边缘区淋巴瘤的规范诊治、套细胞淋巴瘤的诊疗最新进展、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的探索、血友病A合并抑制物治疗的困境和希望、血友病B的临床分型与替代治疗等热门话题。

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