张玉教授团队在顶刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表原创性研究性文章

2023年03月10日，武汉协和医院张玉教授团队依托于华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部和湖北省重大疾病精准用药临床研究中心，在药学顶尖期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B， APSB》（IF 14.9）上发表了题为 “Antitumor activity of aumolertinib， a third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor， in non-small-cell lung cancer harboring uncommon EGFR mutations”的原创性研究性文章。药学部史琛教授和张聪为该文共同第一作者。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，罕见EGFR突变占所有EGFR突变的10%~20%。罕见EGFR突变NSCLC的临床预后往往较差，且使用目前常见的EGFR-TKI的治疗效果一般不理想。因此，有必要开发更多新型EGFR-TKI来治疗罕见的EGFR突变NSCLC。阿美替尼（aumolertinib）是中国原创的首个第三代EGFR-TKI药物，目前已经批准用于治疗伴有经典EGFR突变的晚期NSCLC。然而，尚不清楚阿美替尼是否对罕见的EGFR突变NSCLC有效。因此，本项工作中，通过体内和体外多种罕见EGFR突变NSCLC模型，系统评估了阿美替尼治疗罕见EGFR突变NSCLC的潜力。研究发现，在工程Ba/F3细胞和患者来源的细胞及多种动物模型中，阿美替尼均可以显著抑制罕见EGFR突变NSCLC的增殖生长。而且，我们通过一项对临床上使用阿美替尼的罕见EGFR突变NSCLC患者的观察性研究（N=22），发现其中13例(59.1%)达到部分缓解PR，6例(27.3%)疾病稳定SD，3例(13.6%)疾病进展PD。ORR为59.1%，DCR为86.4%。以上结果表明，阿美替尼有可能成为治疗罕见EGFR突变NSCLC的一种有潜力的候选药物。

该项工作得到湖北省重点研发计划（2020BCA060）和国家自然科学基金（82073402）的资助。