《2022血液大咖谈》第二十八讲|瑞帕妥单抗的临床应用

血液病是常见的临床疾病，包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血友病等，但在实际工作中，由于医疗资源分布不均等原因叠加，血液病的诊治仍存在一定的困难。为提高血液病的诊断率与治疗率，推广规范化治疗理念与实践，加强血液病工作者之间临床诊疗规范和科研能力的学术交流，神州细胞工程有限公司联合健康界策划推出《血液大咖谈》线上直播课程。

2022《血液大咖谈》栏目延续既往分享宗旨，全新升级重磅归来，健康界非常荣幸地邀请到了郑州大学第一附属医院张蕾教授担任主席，河南省肿瘤医院姚书娜教授作为分享嘉宾，于12月2日在线直播分享了“瑞帕妥单抗（安平希®）的临床应用”。

图1. 《2022血液大咖谈》第28期直播

临床研究数据解读

我国原研药物瑞帕妥单抗（安平希®）的获批上市对广大淋巴瘤患者来说是一大利好，惠及民生的同时极大增加了我国抗CD20单抗药物的可及性。对瑞帕妥单抗的成功临床应用，姚书娜教授用“熟悉又陌生”来形容——“熟悉”因其属于CD20单抗大家族，“陌生”缘于结构优化带来的安全性和疗效升级。从结构来看，瑞帕妥单抗为人鼠嵌合的IgG1型抗CD20单克隆抗体，与利妥昔单抗不同的是，在重链CH1区219位以缬氨酸代替丙氨酸，进一步降低了抗体的免疫原性，这种结构调整并非空穴来风，人抗体天然序列更广泛地应用于已上市抗体，是更主流的序列。

图2. 瑞帕妥单抗采用的序列更加主流

从分子大小、高级结构、糖基化结构等生化分子科学分析，到毒理、PK、PD、免疫原性等临床前研究、再从安全性的临床药理学研究，到多中心随机对照的有效性临床实验验证，瑞帕妥在从研发到上市历经13年，有充分的中国患者数据。

II期药代动力学临床研究为多中心、随机、开放、阳性平行对照设计，比较瑞帕妥单抗与利妥昔单抗在CD20阳性NHL患者中的PK、PD和安全性。经治疗达到CR/CRu的CD20+B细胞淋巴瘤患者1：1分组，分别给药375 mg/m2，观察12周，主要终点AUC无显著差异，PK等效性成立，两组外周血CD19、CE20B细胞清除率接近，PD相似。

图3. 瑞帕妥单抗中国患者数据充分

III期是随机多中心、受试者设盲、阳性对照的有效性和安全性非劣效临床试验，CD20+初治DLBCL患者2:1随机分为瑞帕妥单抗和利妥昔单抗组，基线特征均衡，3月/次随访直至首次给药后12个月或出现终点事件，主要终点客观缓解率（objective response rate, ORR）无显著差异（94.5% vs 94.1%），次要终点1年无进展生存（progression free survival, PFS）率（81.3% vs 82.8%）和3年总生存（overall survival, OS）率（81.0% vs 82.8%）也无显著差异，瑞帕妥单抗展现出与经典原研药物相媲美的疗效。

安全性方面，瑞帕妥单抗的严重不良事件概率更低，部分临床关注的不良事件中，瑞帕妥单抗发生≥3级输注反应时间概率很低（0.8% vs 1.7%），且免疫原性更低， HBV再激活（1.2% vs 3.3%）、肿瘤溶解综合征（0 vs 0.8%）、抗药抗体阳性率（10.9% vs 16%）事件均低于利妥昔单抗，安全性趋势更优。在临床关心的肺部炎症（总体AE9.5%VS19%）和间质性肺病（总体AE3.3% vs 9.1%）上，瑞帕妥单抗联合CHOP组显著低于利妥昔单抗联合CHOP组。

图4. 瑞帕妥单抗安全趋势更优

研究结果于2021 ASH年会亮相，作为中国原研药代表登顶国际顶尖权威盛会。与此同时，随着正式临床应用启动，瑞帕妥单抗也同步开启了患者援助项目，期望以更卓越的疗效，更优的性价比真正造福患者。

图5. III期临床结果亮相2021 ASH年会

临床应用病例分享

姚书娜教授带来了一例河南省肿瘤医院瑞帕妥单抗治疗病例分享。患者为69岁老年男性，曾于2020年3月确诊DLBCL，GCB1A期，IPI 1分，较低危，外院行R-CHOP方案5个周期，达到完全缓解。左颈，左腋窝放疗20次后出现梨状窝溃疡，活检排除肿瘤后给予对症处理好转。

患者于今年9月复诊，PET-CT显示多发高代谢病灶，行左侧腹股沟淋巴结切除活检术，术后病理确定为GCB型DLBCL，组化结果为CD20+，CD19+，Pax-5+，二代测序显示MCD亚型（MYD88和CD79B双突变），FISH排除双、三打击高度侵袭性DLBCL。

复发后诊断为GCB型DLBCL，rIVA，IPI 4分，MCD亚型，p53高表达，是预后不良的高危患者，合并基础疾病：慢性乙肝，放射性咽喉炎，2型糖尿病，肾病综合征，梅毒。

对于这样的老年高危、合并多项基础疾病的患者二线用药，CD20单抗瑞帕妥单抗因其结构改良后卓越的安全性，以及与美罗华相媲美的疗效成为首选。化疗方案以分子分型为指导的精准治疗为准，BTK抑制剂对MYD亚型疗效较好，治疗CD79B和MYD88双突变患者的有效率可高达80%。基于这些文献数据，二线治疗方案定为瑞帕妥单抗+泽布替尼+GEMOX。

图6. 该复发患者的具体二线治疗方案

输注过程顺利，无输注反应发生，患者治疗一周期后症状改善，疗效好，目前已完成2周期化疗，现居家口服BTK抑制剂，疾病控制良好。

张蕾教授点评

张蕾教授进一步点评，肯定了瑞帕妥单抗的疗效和安全性，以及卓越的性价比和采取的惠民措施，认为瑞帕妥单抗是预后不好的DLBCL患者治疗的优选药物，医生也多了一把治疗的利器，期待

瑞帕妥单抗可以惠及更多淋巴瘤患者。

栏目介绍

《血液大咖谈》系列线上课程由神州细胞工程有限公司联合健康界策划出品，以「淋巴瘤」与「血友病」的诊疗进展为出发点，内容涉及边缘区淋巴瘤的规范诊治、套细胞淋巴瘤的诊疗最新进展、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的探索、血友病A合并抑制物治疗的困境和希望、血友病B的临床分型与替代治疗等热门话题。

锁定健康界直播间，各路专家云集，对各种血液病的诊治与预防、最新前沿研究做出详细解读，以供临床工作者参考。

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