【Cancer Cell】北大詹启敏、王维虎团队合作研究揭示肠道微生物影响直肠癌新辅助治疗疗效

2022年12月23日，北京大学肿瘤医院詹启敏院士课题组和王维虎教授团队合作在 《Cancer Cell》上发表论文“Gut microbiota-mediated nucleotide synthesis attenuates the response to neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer ”，从宿主-菌群相互作用角度，揭示了肠道微生物对局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效影响的分子基础。

https：//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610822005608

研究背景

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直肠癌是世界上癌症相关死亡的主要原因之一，占所有癌症相关死亡的3.2%。全球每年有超过 700，000 例新病例被诊断出患有直肠癌，其中超过30%被诊断为晚期，生存不利。2新辅助放化疗 （nCRT） 后进行全直肠系膜切除已成为局部晚期直肠癌 （LARC） 的既定标准治疗方法。然而，只有 15%–27% 接受 nCRT 的患者达到病理完全缓解，720%-40%几乎没有反应。因此，迫切需要努力破译LARC对nCRT反应的机制。

作为宿主代谢的关键参与者，人体胃肠道管腔内的共生微生物以互惠关系与宿主共同进化。越来越多的证据表明，肠道微生物群通过炎症和免疫反应以多种方式与结直肠癌的发生和发展密切相关，据报道其组成也影响肿瘤对癌症治疗的敏感性。

研究进展

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在这项研究中，研究人员对从126名中国LARC患者前瞻性收集的353个粪便标本进行了16S rRNA扩增子测序，以确定与放化疗对应的微生物群的变化，并进行了元转录组测序，代谢物分析以及体外和体内功能验证，以破译直肠癌细胞对放化疗效应反应的机制。

研究人员首先通过对Bray-Curtis距离进行排列多变量方差分析，探索了nCRT对LARC患者粪便样本中整体微生物群组成的影响。为了进一步剖析与化疗相对应的粪便微生物群的变化，研究人员评估了组间细菌丰度，观察到每组样品之间的肠道微生物群存在相当大的差异。

多组学数据整合显示，外隐拟杆菌介导的核苷酸生物合成与LARC患者的nCRT耐药性相关，无反应肿瘤的特征是DNA修复和核苷转运相关基因的上调。核苷补充剂或B。外经管饲法保护癌细胞免受5-氟尿嘧啶或辐照治疗。对来自 735 名患者的 2，205 份血清样本的分析表明，尿酸是接受 nCRT 的 LARC 患者的潜在预后标志物。

研究意义

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总之，研究人员在这里提出了直肠肿瘤对化疗的反应可以通过肠道微生物群介导的核苷酸生物合成来调节的概念，研究数据强调了考虑癌细胞和肠道微生物群之间的串扰的重要性，以更深入地了解癌症患者对临床治疗反应的机制。

参考资料：

https：//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610822005608