聚焦国际肾脏前沿 广东省人民医院与Mayo Clinic强强对话

当前，肾脏病的发病率在全球居高不下。如何从根本上提高肾脏病的诊断和治疗水平，一直是全球肾脏病学者关注的焦点问题。

北京时间2022年12月2日，由院长余学清领衔的广东省人民医院专家团队，与世界著名的私立非营利性医疗机构妙佑医疗国际（Mayo Clinic）专家团队，在线上进行了主题为「国际肾脏前沿新探索」的专场对话，双方就肾内科情况、科研项目进展等方面进行了深入探讨、交流。

本活动源于「“登峰计划”广东省人民医院&Mayo Clinic云端对话」系列活动，由健康界、广东省人民医院共同策划主办，由强生（上海）医疗器材有限公司提供特别支持。本项目共计5期，内容涵盖心血管病、肾内科、肺科等领域，力求从医院发展全貌出发，走进每个学科与专科建设。本次交流为第2期，由广东省人民医院院长助理陶晗主持。

余学清在开场致辞时表示，希望能够通过本项目，加深广东省人民医院与Mayo Clinic之间的交流与往来，互学互鉴，共寻价值，探索未来更多的合作可能，促进双方在基础研究、临床研究、转化研究方面的深度融合，推动医学技术创新发展，让更多患者获益。

广东省人民医院院长余学清

科研创新引领肾病学科发展

余学清在对广东省人民医院及肾内科的情况进行介绍时强调，「原创研究是创新的关键。」在广东省人民医院，研究主要聚焦于四大方向：谁会得慢性病?谁的疾病会发展到终末期阶段?如何进行早期预防和干预?疾病和精准治疗的具体目标是什么?目前，广东省人民医院共开展了6项重要的队列研究，涵盖IgAN（IgA肾病）、LN（狼疮肾炎）、NS（肾病综合征）、PD（腹膜透析）、HD（血液透析）等疾病领域。

2018年，在广东省委、省政府和省卫健委的指导下，广东省人民医院入选首批「高水平建设医院」，获得了省政府3亿元的资金支持。「2021年起，广东省人民医院又获得了省政府15亿元的资金支持，所以我们希望在学科建设、平台建设、团队建设，特别是高水平高质量的研究项目方面寻求更多合作。」余学清表示，如果是高水平的基础研究合作课题，医院可以给到最高1000万元的资金支持；如果是高水平的临床研究合作课题，可以给到最高1500万元的支持。

Mayo Clinic医学副教授、肾科医师、科研副主席、重建移植手术项目医学总监Hatem Amer在作《打破筒仓，开展以患者为中心的研究》的主题分享时表示，2022年其所在科室共完成354项主动伦理审查委员会（IRB）协议；35项临床试验；101项主动资助研究，包括17项美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，简称「NIH」） R系列资助研究；2项专项资助研究；465篇论文（其中103篇为第一作者或通讯作者）。

Mayo Clinic医学副教授、肾科医师、科研副主席、重建移植手术项目医学总监Hatem Amer进行线上分享

完成一项成功的深度研究需要具备哪些条件？Hatem Amer认为，首先要有强大的科室力量和学术团队，其次要有机构的支持。「单打独斗肯定是做不成事情的，必须进行跨部门合作。」

据Hatem Amer介绍，其所在科室拥有一支由40多名成员组成的多学科团队，包括6名肿瘤学家，此外还有多名临床医生参与到研究中，研究范围涵盖从基础研究到临床研究的广泛领域。与此同时，Mayo Clinic强大的平台资源，为科研创新提供了有力支撑。包括海量的患者资源（涵盖常规疾病患者和罕见病患者）；强大的研究基础设施（涵盖移植中心、临床中心、门诊和住院部等）；整合共享的电子病历系统、生物样本库、针对基础研究或临床研究的专门数据库等。「此外，在Mayo Clinic，每位临床研究医师都下设一名研究员，并且给予他们相应的资金支持。」

临床与基础并重 共话行业前沿探索

Mayo Clinic医学教授、肾脏病和高血压科主任医师、区域副总裁Robert C. Albright, Jr. 带来了有关难治性高血压的临床研究分享。他指出，多项研究数据表明，不同类型的降压药，对于患者的血压控制没有太大差异。目前，国际上关于血压控制的最新研究方向是神经学研究。事实上，早在20世纪30—50年代，就已经证明通过破坏肾动脉壁内的交感神经纤维，能够实现降压。当时主要是使用外科手术的方式来去除交感神经纤维，但是这种方法的安全性不高，存在一定的致残率和并发症。「现在这项技术有了新进展，比如可以使用射频消融、超声消融等手段。」Robert C. Albright, Jr. 表示，对于一些用药困难的难治性高血压患者，这些新技术值得一试。

Mayo Clinic医学教授、肾脏病和高血压科主任医师、区域副总裁Robert C. Albright, Jr. 进行线上分享

广东省人民医院教授、肾内科医师李明分享《IgA肾病的遗传学研究》的主题时指出，IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，其流行存在明显的地域差异性。在中国，IgA的发病率在47.4%左右，约占我国肾活检比例的45%—54%。

广东省人民医院教授、肾内科医师李明

李明回顾了2010年以来6项针对IgA肾病的全基因组关联研究成果。她特别指出，全基因组关联分析存在一定缺陷：只能找到常见的变异位点，对于低频、罕见的变异位点很难发现。

李明介绍，其课题组正通过全基因组测序发现免疫性肾病的遗传变异位点，并采用孟德尔随机化分析等方式建立免疫性肾病危险因素的因果推断及风险预警体系；通过单细胞测序、空间转录组、三维基因图谱等高通量分析技术挖掘免疫性肾病细胞亚群特异易感基因及其空间分布，筛选鉴定免疫性肾病关键基因并阐明其三维调控网络；开展易感基因的功能学研究，发现与免疫性肾病相关的致病基因；针对有临床应用前景的分子诊断标记物和治疗靶点，研发具有免疫性肾病的靶向药物。

广东省人民医院副教授、肾内科主治医师司美君带来《IgA蛋白在IgA肾病发病中的功能和结构变化》的主题分享。她表示，慢性肾脏病（CKD）现已成为全球性公共健康问题，影响全球10%的人口，预计到2040年慢性肾脏病将成为全球第五大死亡原因。在中国，IgA肾病的发病率非常高，是导致CKD和肾功能衰竭的主要病因。如何更好地预防和干预IgA肾病的发生和发展？司美君认为，关键是阐明其发病机制并制定治疗策略。

广东省人民医院副教授、肾内科主治医师司美君

司美君表示，通过研究发现，IgAN（IgA肾病）患者的Gd-IgA（半乳糖缺陷型IgA）可能具有异常的沉积特性：一是生理条件下无异常免疫组分聚集物；二是IgAN患者肾小球系膜区积聚过量Gd-IgA。「通过借助多模态体内成像平台，包括体内荧光成像系统、光声计算机断层扫描、光声显微镜等，我们全面调查了IgA的分布。」司美君总结认为，Gd-IgA优先积聚在肾脏中并最终导致肾损伤；转铁蛋白受体（TfR1）介导Gd-IgA1与系膜细胞的结合；对Gd-IgA1和TfR1蛋白复合物高分辨率结构的结构分析被证明可以揭示IgA肾病的发病机制。

Mayo Clinic教授、肾脏病和高血压科科研副主席、医学与生物化学系多囊肾（PKD）表观遗传学与炎症实验室负责人李晓刚重点介绍了实验室的研究方向和相关研究进展。他表示，目前实验室正在开展一项应用CRISPR-Cas9的筛查研究项目，希望通过该研究找到相应的表观遗传学因子，并跟免疫疗法(比如PD-1)进行整合，看是否能够产生协同效应。

Mayo Clinic教授、肾脏病和高血压科科研副主席、医学与生物化学系多囊肾（PKD）表观遗传学与炎症实验室负责人李晓刚进行线上分享

「很高兴听到广东省人民医院的教授们带来的精彩分享，这些研究都引领了肾病领域的发展方向。」李晓刚表示，希望未来能够在CRISPR-Cas9筛查领域，尤其是在表观遗传学的筛查领域与广东省人民医院开展合作。李晓刚强调，CRISPR-Cas9的应用范围广泛，在不同的疾病、不同的研究方向上，都大有前景。目前，在肾病领域，应用CRISPR-Cas9的相关研究还非常少，广东省人民医院与Mayo Clinic都可在此方向上继续探索和合作。

让医疗创新成果惠及更多人

讨论环节，广东省人民医院教授、肾内科主任叶智明，广东省人民医院国际健康研究中心副主任李杰，广东省人民医院肾内科医师、研究员樊力与Mayo Clinic的三位专家就「膜性肾炎的诊断和疗效评估」、「绝经期女性CKD患者的激素补充治疗」、「如何提高患者在临床研究中的参与度」等相关话题进行了深入探讨。

健康界创始人赵红在会议致辞时表示，Mayo Clinic「患者至上」的全员文化、医教研并重的办院宗旨以及不断引领世界医学创新所取得的杰出成就为行业所敬重；广东省人民医院是中国高水平医院之一，在余学清院长的领导下，培养了无数杰出的医学人才开展基础研究、临床研究、科技创新、成果转化和疑难重症的诊治，以实现「强心、健肺、壮肾、敬老、安宁」的学科战略，引领医院的高质量发展。「能为Mayo Clinic和广东省人民医院搭建学术交流平台，让我们颇有成就感。」

健康界创始人赵红致辞

赵红特别指出，健康界作为中国医院管理与发展的专业促进平台，除了为医疗机构的管理者搭建学术交流平台之外，还基于医院发展需要，开展大量专业促进项目，如医院运营管理、质量管理、医保管理、学科建设、药学管理、智慧医院建设、研究型医院建设等，旨在把优秀的方法论向更多医院推广和复制。她希望未来广东省人民医院和Mayo Clinic能开展更多的合作，让医疗创新成果惠及更多人。