华西医院新研究：为肝癌转化治疗的临床实践提供高质量循证证据！

近日，我院临床流行病学与循证医学研究中心/IDEAL中国中心孙鑫教授团队与肝脏外科文天夫教授团队基于IDEAL方法学框架共同在国际顶级外科学杂志British Journal of Surgery（IF： 11.782）发表题为“Programmed cell death protein 1 and tyrosine kinase inhibition plus transcatheter arterial chemoembolization of advanced hepatocellular carcinoma”的晚期肝癌转化研究论文。该研究通过分析肝癌患者的诊疗经过，检验了仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞和PD-1（LEN-TAP）这一全球首创的三联转化方案（华西方案）初步的安全性和有效性。

IDEAL（Idea, Development, Exploration, Assessment, Long-term follow up）是目前国际公认的外科临床研究方法学框架，也是外科手术全生命周期临床研究的指导框架。本研究在我院肝癌MDT的支持下，采用IDEAL框架完成，是IDEAL中国中心自2016年得到医院支持成立以来又一标志性成果。

肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，年患病人数约80万，其中约一半发生在中国，然而，超半数的肝癌患者初诊时已为晚期，丧失了手术机会，治疗方式有限、预后极差。转化治疗是将不可切除肝癌转为可切除肝癌，然后切除肿瘤，由于转化效率较低、缺乏高级别循证医学证据，目前尚未在临床广泛应用。

在IDEAL框架指导下，该研究检验了仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞和PD-1（LEN-TAP）这一全球首创的三联转化方案（华西方案）初步的安全性和有效性，详细描述了LEN-TAP方案的概念形成、患者选择与研究设计及方案实施细节，分析了IDEAL第一阶段入组的7例患者的诊疗经过。

研究结果显示，7例患者中有6例分期为巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC）C期，1例为B期（表1），患者经过LEN-TAP转化治疗后，2例患者的肿瘤得到完全缓解，4例患者获得部分缓解，仅1例患者出现肿瘤进展（图1）。最终，4例患者成功接受转化切除手术（图2），随访至今未见肿瘤复发，2例患者转化成功但由于肝功能不全/门静脉海绵样变未行手术，带瘤生存，1例患者因肿瘤进展去世（图3）。不良反应方面，虽然所有患者均出现不同程度的不良反应，但无4/5级不良反应发生，安全性总体可控。4例接受转化切除手术的患者中，仅1例患者因2级胆漏导致住院时间延长，其他患者未发生重大术后并发症。

表 1. 接受LEN-TAP转化治疗患者的基线特征

图1. 基于mRECIST的靶病灶缩小程度的瀑布图

图2. 接受LEN-TAP转化治疗患者的影像学变化和手术切除标本

图3. 接受LEN-TAP转化治疗患者的生存获益情况

在肝癌综合治疗新时代，国际国内正在广泛开展晚期肝癌的转化治疗及研究，但是，对于肝癌转化治疗的具体方案、转化疗程、转化切除时机等诸多细节还尚无定论。IDEAL框架为LEN-TAP转化治疗后挽救性肝切除的安全引入提供了理论支撑，本研究结果提示LEN-TAP转化治疗策略是可行的，不良反应可控，转化成功率高，患者生存获益大，转化成功后的挽救性肝切除亦安全有效。

原文链接：https://doi.org/10.1093/bjs/znac334