以毒攻毒？新疗法或以疱疹病毒攻克癌症！

长期以来，研究人员致力于通过直接破坏肿瘤和改变肿瘤微环境（TME）发挥作用，从而以免疫刺激方式释放肿瘤衍生抗原。一种基因工程的抗癌病毒可以对肿瘤产生一次双重打击——直接从内部摧毁癌细胞，与此同时还调用免疫系统来对抗癌症。

单纯疱疹病毒

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疱疹病毒（herpes virus）是一群有包膜的DNA病毒，生物学特性相似，归类为疱疹病毒科（Herpesviridae）。总共发现了100多种，单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSv）呈球形，完整病毒由核心、衣壳、被膜（Tegument）及囊膜组成核心含双股DNA，缠绕成纤丝卷轴。衣壳呈二十面体对称，由162壳微粒组成，直径100nm 。衣壳外一层被膜覆盖，厚薄不匀，最外层为典型的脂质双层囊膜，上有突起。

HSV可在多种细胞中生长，常用的细胞系有BHK细胞，Vero细胞、Hep-2细胞等。病毒初次分离时，原代乳兔肾细胞、人胚肺细胞较敏感。HSV感染动物范围广泛，多种动物脑内接种可引起疱疹性脑炎，小白鼠是足垫接种可引起中枢神经系统致死性感染。

虽然该溶瘤病毒使用的是常用的单纯疱疹病毒（HSV-1），但它去除了本身对人类有威胁的病毒部分，然后再对病毒进行改造，使得病毒专门寻找肿瘤细胞，之后入侵复制，达到使癌细胞裂解的目的。同时，病毒自身也会刺激免疫系统，而当癌细胞裂解，则会进一步吸引更多的免疫细胞进入到战场更好地消灭肿瘤细胞。双线对抗，可以发挥更好地抗脑瘤肿瘤效果。

抗癌免疫反应

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这种名为RP2的病毒是一种转基因的单纯疱疹病毒，具体而言，将RP2直接注射到肿瘤中，它会在癌细胞内大量繁殖，然后从内部使癌细胞破裂；它还能阻断一种名为CTLA-4的蛋白质，这种蛋白质充当着免疫系统的“刹车”；而且，经过改造的RP2可以产生刺激免疫系统的特殊分子。

研究人员解释说，他们在注射RP2前后对患者进行了活检，发现肿瘤的“免疫微环境”——即肿瘤周围的区域——发生了积极变化。注射导致该区域有更多的免疫细胞，包括CD8+T细胞，并“开启”了与抗癌免疫反应相关的基因。

参加试验的病人罹患多种癌症：皮肤癌、食道癌和头颈癌。已经没有其他治疗方法可用，即使现代的免疫检查点抑制剂也对其无济于事。在参加试验的39人中，9人只使用了RP2，另外30人使用了RP2结合纳武利尤单抗（nivolumab）。

新的治疗选项

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尽管该疗法目前仍处于早期试验阶段，但研究人员表示，基于 RP2 的疗法成功杀死了四分之一受试患者的癌细胞。这些受试患者患有包括皮肤癌、食道癌和头颈癌在内的不同癌症，并且均处于癌症晚期，对于其它现有疗法毫无反应。

结果表明，仅接受RP2治疗的3名患者的肿瘤缩小了，其中涎腺癌患者的肿瘤完全消失，而且15个月后仍未复发癌症。另外两名食管癌和葡萄膜黑色素瘤患者的癌症缩小了。而接受组合疗法的7名受益者中，6人的癌症在14个月中一直没有恶化。此外病人报告的副作用大多数是发烧、发冷和疲劳，无需医疗干预。

对于一些癌症晚期患者——包括那些对其他形式的免疫疗法没有反应的患者，这种转基因疱疹病毒可能成为新的治疗选项。

参考资料：

http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2022-09/27/content_542227.htm?div=-1

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