再次突破：高献书教授团队研究第五次被国际指南引用

放射治疗是肿瘤治疗的重要手段之一，北京大学第一医院肿瘤放射治疗科高献书教授团队致力解决临床存在的实际问题，在食管癌、前列腺癌领域有多项研究被NCCN、EAU、ESTRO等国际指南引用。近期，高献书教授团队一项肾盂输尿管癌（以下简称UTUC）术后放疗临床研究（第一作者：李晓颖，责任作者：高献书、周利群）再次被美国NCCN（2022 v1.版）指南引用。这是继食管癌、前列腺癌之后，高献书教授团队在另一全新领域（UTUC）取得的突破，也是该团队成果第五次被国际指南收录。

美国国立综合癌症网络（以下简称NCCN）是由美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造福肿瘤患者。NCCN每年发布各种恶性肿瘤临床实践指南，指南所采纳的研究文献均为世界范围内具有广泛影响力，且受到业内专家广泛认可的研究。因此，NCCN指南的每一次更新都备受全球肿瘤领域专家的关注。NCCN 2022年第1版肾盂输尿管癌指南首次在讨论版块纳入术后辅助放疗内容，高献书团队的一项关于UTUC术后复发模式及术后放疗价值的临床研究，被列为该板块第一篇被引用的文献。

图1 高献书教授团队术后辅助放疗研究被2022年NCCN指南引用

肾盂输尿管癌是发生于上尿路的尿路上皮癌，该疾病流行病学特点为欧美国家发病率整体相对较低，我国及亚洲地区发病率相对较高。近年来关于该疾病的术后辅助放疗价值一直存在争议，主要争议包括：①UTUC术后复发模式不明确，即以降低复发为目的的辅助放疗到底应该照射哪里没有搞清；②哪些人群是辅助放疗的潜质获益人群上不明确。

针对这一临床中存在的实际问题，高献书教授团队回顾性分析了北大医院2011-2015年行根治性手术治疗的肾盂输尿管癌患者情况，共纳入389例UTUC术后患者多因素分析发现多灶肿瘤,分期为T3/4, 高级别（G3）和淋巴结转移是术后局部复发的危险因素，术后辅助放疗可以降低这部分患者局部复发概率。这是目前国际上关于UTUC术后辅助放疗纳入病例数最多的一项回顾性研究。针对UTUC不同原发肿瘤位置放疗靶区应该怎样勾画的问题，本项研究通过回顾定位画出了不同原发肿瘤位置的术后局部复发的具体分布图谱，这也是国际上首个关于UTUC术后局部复发位置的图谱，为UTUC术后放疗个体化放疗靶区勾画提供了参考。2020年5月，本研究结果在线发表于世界肿瘤外科杂志《World Journal of Surgical Oncology》（第一作者：李晓颖，责任作者：高献书、周利群）。

图2根据原发肿瘤位置分层的UTUC术后局部复发病灶位置

图3 左右侧UTUC在腹主动脉旁淋巴结区域复发概率不同

   2020年5月本项研究发表后，2021年NCCN指南首次将UTUC术后辅助放疗写入指南，推荐T3/4或淋巴结转移的患者可以选择术后辅助放疗。而到了2022年第一版NCCN指南在讨论版块首次编写了术后辅助放疗内容，本研究作为术后辅助放疗的第一篇文献被写入指南。

UTUC术后患者40%以上无法耐受全身化疗，这部分患者术后很快将面临复发转移境地，预后极差。术后辅助放疗可否提高患者的生存呢？针对这一临床问题，高献书教授团队继续开展了细致的分析和研究。该研究选择具有术后复发因素的患者，通过倾向评分匹配方法证明了术后辅助放疗可以提高这部分患者生存时间。2022年4月北美泌尿肿瘤学会官方杂志《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》在线发表了该研究结果。这项研究为不耐受化疗同时又具有高危复发因素的患者提供了新的解决方案，目前团队正在开展前瞻性研究证实这个结论。

UTUC是一个发病率相对较低的小病种，术后放疗在这个领域还存在很多需要解决的临床问题，高献书教授团队多年来致力于该疾病的研究。目前团队在该领域的系列研究三次入选美国放射肿瘤学会的 “ASTRO”大会壁报交流，两次入选亚洲放疗联盟年会口头交流，还曾获得中华医学会第十四次全国放射治疗学学术会议优秀论文奖。目前本团队UTUC放疗领域已经发表了4篇高质量SCI论文。

图4高献书教授团队在UTUC领域发表的文章

本着从实际工作中遇到的细节问题入手，高献书教授团队至今共有5项临床研究在三个瘤种（食管癌、前列腺癌、UTUC）被NCCN、EAU、ESTRO等国际指南引用。北大医院放疗科注重年轻医生科研能力、科研意识的培养，重视高水平临床研究设计。这种从临床问题出发-深入研究-阐明问题-进而指导临床的科研思路，为临床实践提供了明确的指导价值，在国际舞台上持续发出中国强音！

附录：本项研究主要研究者介绍