病例合集｜辉瑞新冠疫苗接种导致的肝炎

辉瑞 mRNA 疫苗引发自身免疫肝炎 ？

最近一篇发表在J Hepatol上的文章 “SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatitis”重点报告了一例男性患者，在接种 2 剂辉瑞 mRNA 疫苗后出现了自身免疫性肝炎的不良反应。引起医疗行业和大众的广泛关注。

其实，自去年开始，英国、瑞士、土耳其等国科学家就曾报道过接种辉瑞 mRNA 疫苗后出现肝炎的案例。

首次报告疫苗接种后自身免疫肝炎

在 2021 年 4 月，Fernando Bril等人在J Hepatol 上曾发表过一篇文章 “Autoimmune hepatitis developing after coronavirus disease 2019 （COVID-19）vaccine: Causality or casualty?”

文中报告的病例，是一例 35 岁的高加索女性患者在接种辉瑞新冠肺炎疫苗后，患上了自身免疫性肝炎。

患者在接种 1 周后，就开始出现全身瘙痒症状，随后出现黄疸，在接种新冠肺炎疫苗后的第 13 天被送到急诊室。

除了巩膜黄疸和明显的肝肿大外，其他体检项目表现正常。甲型、乙型和丙型肝炎，以及EB病毒、巨细胞病毒、1 型和 2 型单纯疱疹病毒、艾滋病病毒的实验室检测结果为阴性。

肝活检与药物毒素相关的肝损伤、自身免疫性肝炎或传染性相关病因一致。除新冠肺炎疫苗和拉美洛尔外，患者没有服用其他药物、补充营养剂或毒素。

图一：组织学（HE染色）和生化数据

患者自我免疫性肝炎原始评分为 18 分（结果 >15 分可确诊自身免疫性肝炎）。 在每天使用强的松 20 mg后，血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素降低，具体变化如图1E。

文中称，这名健康的 35 岁女性在产后 3 个月患上了自身免疫性肝炎的特殊病例，是「首次报告的新冠肺炎疫苗接种后免疫性肝炎病例」。但 COVID-19 疫苗接种与自身免疫性肝炎的发展之间是否存在因果关系仍有待确定。

一例63岁男性接种疫苗 13 天后爆发肝炎

2021 年7 月，Michele Ghielmetti等人在J Autoimmun发表了一篇文章 “Acute autoimmune-like hepatitis with atypical anti-mitochondrial antibody after mRNA COVID-19 vaccination: A novel clinical entity?”

该研究报告了一例 63 岁男性患者，没有自身免疫疾病或 SARS-CoV-2 自然感染史，在第一剂 mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗接种后的 7 天患上了急性严重自身免疫样肝炎。

患者使用泼尼松治疗，在两周内恢复良好。

该研究称，根据目前相关病例可以看出，自身免疫肝炎的潜在触发因素或风险因素，主要是年轻或中年女性，目前没有证据表明这种突发自身免疫肝炎与疫苗具体的关系。 只有长期随访才能确定这种肝炎是否表现为自身免疫肝炎或类似自身免疫肝炎的药物性肝损伤。

82岁患者接种疫苗后丙肝复发死亡

Ruud Lensen等人在Int Med Case Rep J曾报告过一个高龄患者接种疫苗后丙肝复发导致死亡的病例“Hepatitis C Virus Reactivation Following COVID-19 Vaccination – A Case Report”

该研究中报告了一例82岁的痴呆症患者，在接种基于mRNA的辉瑞 COVID-19疫苗后，丙型肝炎感染复发，患者表现为黄疸、失去知觉、昏迷，最终患者死亡。

2020年，一名患有阿尔茨海默氏症的82岁妇女住进了荷兰的一家养老院。病史包括丙型肝炎感染、乙型肝炎感染、2型糖尿病、原发性高血压、骨关节炎、门静脉高压等。患者从未检测出新冠肺炎阳性。

2021年2月21日，患者接种了第一剂辉瑞-生物科技COVID-19疫苗。

接种疫苗后的第 3 天，患者出现黄疸、寒战、皮肤和巩膜出现明显黄疸症状、意识水平降低。第4-10天，患者意识有所改善，黄疸症状好转。

血液检查证实了该患者是丙型肝炎复发，但患者拒绝丙型肝炎药物治疗。

随访第 10 天，黄疸再次加重并伴随着右上腹部剧烈疼痛，最终患者在第23天失去知觉、昏迷，最后死亡。

总结

根据已发表的论文发现，已知的病例都较为零散，现有研究还不能推断出，自身免疫性肝炎或者其他类型肝炎与辉瑞新冠疫苗接种的联系，以及背后机制是什么。

有可能是短暂的药物诱发肝损伤，也可能是SARS-CoV-2病毒诱导的抗原特异性免疫激活，因为类似自身免疫肝炎的疾病也发生在SARS-CoV-2感染之后。

参考文献

[1]Ruud Lensen, Hepatitis C Virus Reactivation Following COVID-19 Vaccination – A Case Report. Int Med Case Rep J. 2021；14: 573–576.

[2]Fernando Bril，Autoimmune hepatitis developing after coronavirus disease 2019（COVID-19） vaccine：Causality or casualty? J Hepatol. 2021；75（1）：222–224.

[3]Michele Ghielmetti，Acute autoimmune-like hepatitis with atypical anti-mitochondrial antibody after mRNA COVID-19 vaccination: A novel clinical entity? J Autoimmun. 2021；123：102706.