一文浅谈新生儿肠道微生态的影响因素

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肠道微生态是当下医学领域研究的热点之一，正常成人的肠道微生态由近100万亿微生物构成，肠道菌群的改变可影响人体的各个系统，引起相关疾病。肠道菌群的建立从新生儿开始，在未接触外界环境时，新生儿肠道曾被认为无菌，由出生时接触产道、皮肤及外界环境后，在肠道中进行细菌的定植及演变。但在后来发现未污染胎粪中可检出细菌，以及在脐带血、胎膜、胎盘中均可分离出细菌，在现研究中逐渐提出在出生前新生儿肠道菌群已经开始建立，但最显著的微生态仍可能与生后的建立有关。

健康新生儿在出生后，肠道内氧气浓度较高，此时适合需氧菌的定植，其成为生后肠道初起主要的菌群，例如寡养单胞菌属、丙酸杆菌属、不动杆菌属等需氧或兼性厌氧菌的相对丰度高。此时菌群消耗大量氧气，造就了一个相对的厌氧环境，可促进厌氧菌的生长，生后第3天，拟杆菌属、韦荣球菌属等厌氧菌的相对丰度升高，厌氧菌逐渐占主导地位，建立优势菌群，且肠道菌群的多样性增加，在3岁时可达到类似成人的稳定的肠道微生态。

肠道微生态的改变在儿童时期发现与多种疾病有关，特别是过敏性疾病、心血管疾病及炎症性肠病等，且认为新生儿肠道-微生物群-脑轴的建立及其在脑发育和长期神经发育障碍中有重要作用。因此，关注新生儿肠道微生态的建立非常重要，本文从多个角度浅谈新生儿肠道菌群的影响因素。

1 新生儿肠道菌群与分娩方式

不同的分娩方式是生命早期最初决定肠道菌群来源的影响因素，正常新生儿的分娩方式主要是通过阴道分娩，但现在由于多种因素，剖宫产娩出的新生儿也越来越多，剖宫产率高的年份可达半数以上。不同的分娩方式，主要通过新生儿接触不同环境中的细菌，来影响肠道菌群建立。阴道分娩的新生儿，通过产道的挤压，接触到了大量阴道中的微生物，而剖宫产娩出的新生儿主要接触皮肤上的微生物，这些微生物可在肠道中增殖，组成肠道微生态的一部分。学者钱丽娟发现，单纯母乳喂养的正常新生儿，剖宫产出生的新生儿肠道菌群条带数、多样性指数低于阴道分娩出生的新生儿，如表1示，且认为分娩方式对新生儿肠道菌群的影响可持续到新生儿后期。在新生儿后期，剖宫产儿肠道菌群总体的种类及数量落后于阴道分娩的新生儿；剖宫产儿肠道的优势菌地位更突出，而阴道分娩的新生儿肠道的菌种分布更均匀。在此，鼓励产妇在身体条件许可的情况下，尽量选择自然分娩，对新生儿及孕母均有益处。

表格引自钱丽娟，谢佳丽，周冬蕊，康树敏，蒋犁.分娩方式对新生儿后期肠道菌群的影响[J].中华围产医学杂志，2016，19(3)：188-193.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2016.03.007.

2 新生儿肠道菌群与喂养方式

生后喂养可影响肠道菌群的建立，母乳含有丰富的益生元低聚糖，可促进双歧杆菌等有益细菌生长，这类厌氧菌可抑制致病原微生物的生长，促进优势菌群的建立。学者唐玉玲指出，与配方奶喂养组相比，母乳喂养组婴儿肠道菌群中双歧杆菌水平明显更高。母乳喂养的新生儿接触的不只是母乳中的细菌，还有乳晕附近皮肤菌群，Pannaraj等对107对母婴研究发现，在出生后前30ｄ中母乳喂养在75％以上的婴儿平均获得27.7％的母乳菌群及10.3％的乳晕皮肤菌群，并且细菌多样性及组成的改变与母乳喂养相关并呈现出剂量效应，占总菌群数的1/3，母乳喂养对肠道微生态的建立是一个重要的影响因素，鼓励母乳喂养是一个永恒不变的话题，母乳的益处不断被发现。

3 新生儿肠道菌群与抗生素

新生儿免疫系统尚未建立，极易发生感染，因此，新生儿发生感染时抗生素使用率较高，对尚未成熟的肠道微生态是一个较大的打击，由此带来的菌群失调较大龄儿童也更加明显。近年来，抗生素对肠道菌群建立的影响逐步被认识，孙倩对29例极低出生体重儿进行研究发现，广谱抗生素疗程可影响极低出生体重儿肠道菌群的丰富度、定植和演化，以及其代谢产物短链脂肪酸的含量。且新生儿期抗生素使用可造成肠道微生物群改变致使菌群定植异常，改变正常肠道微生态的建立，影响肠黏膜屏障保护功能，肠道微生物异位成为致病菌，而后产生内毒素穿透肠壁进入血流，是导致晚发败血症的主要原因。在生命早期抗生素的使用，不仅仅需考虑抗生素相关性腹泻等情况，还需要警惕肠道菌群改变后带来的一系列问题，笔者认为早期的人为干预，益生菌的早期使用，可能可帮助肠道微生态的建立，有待进一步研究去验证。

4 新生儿肠道菌群与孕母疾病

孕母疾病亦可影响新生儿肠道菌群的建立。妊娠期糖尿病母亲的新生儿肠道微生态与正常孕母的新生儿存在差异。有研究表明，妊娠期糖尿病母亲的新生儿的肠道菌群的多样性低，变形菌和放线菌增加，拟杆菌减少，普雷沃菌和乳杆菌的相对丰度显著降低，推测与妊娠期糖尿病母亲的微生物垂直传播有关。其他类似细菌性阴道炎，改变了新生儿娩出时的微环境，亦可改变新生儿肠道微生态的建立。

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