《2022血液大咖谈》第五讲｜专家详解“套细胞淋巴瘤预后评估与治疗进展”

血液病是常见的临床疾病，包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血友病等，但在实际工作中，由于医疗资源分布不均等原因叠加，血液病的诊治仍存在一定的困难。为提高血液病的诊断率与治疗率，推广规范化治疗理念与实践，加强血液病工作者之间临床诊疗规范和科研能力的学术交流，神州细胞工程有限公司联合健康界策划推出《血液大咖谈》线上直播课程。

MCL是一种淋巴组织增生性疾病，过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴细胞组成。MCL是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤，患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。

2022年《血液大咖谈》栏目延续既往分享宗旨，全新升级重磅归来！本期的《血液大咖谈》非常荣幸邀请到了华中科技大学同济医学院附属协和医院崔国惠教授作为主席，华中科技大学同济医学院附属协和医院刘林教授作为分享嘉宾，于4月8日在线直播分享“ MCL预后评估与治疗进展”。

图1.《2022血液大咖谈》第5期直播

MCL预后评估进展

在预后评估中，老年MCL R2实验是非常著名的临床研究，刘林教授主要探讨了微小残留病灶(MRD)对于MCL患者维持治疗的预后价值。

图2. 老年MCL R2实验

患者同时在诱导治疗末和维持治疗一年进行了MRD检测。对于生存的影响方面，可以看到诱导治疗结束之后，对于无进展生存期（PFS）的影响具有显著性差异。

在R维持治疗组，利妥昔单抗的维持治疗组阳性和阴性没有显著性差异。在R2维持组，MRD的阳性或是阴性对于PFS的影响具有显著性的差异。对于老年MCL患者，诱导治疗末MRD状态对于PFS具有较高的预后价值。但是，对于未检出MRD患者能否通过在利妥昔维持治疗中添加来那度胺的方案，还需要进一步研究确认。总之，研究结果显示维持治疗中MRD阳性患者具有更高风险的复发。

通过回顾性研究关注生存数据和一些临床指标等，可以发现年龄是重要影响因素，对于OS、PFS和DOR都有显著性影响。但是MIPI评分对OS、PFS、DOR没有影响。POD24对于患者的OS具有较高的预测作用，进而会激发临床医生的进一步探索。

初治MCL的治疗进展

FILRBAC500研究2期长期随访结果显示，对于老年新诊MCL患者，R-BAC方案治疗获得持续的疗效，与其他已报道的在相似的人群中使用的免疫化疗方案(有或无维持治疗)相比较优。7年0S超过60%，显著提高老年MCL患者的预期寿命。

MCL Younger是欧洲MCL工作组一项随机化、非盲、平行对照、3期临床试验，研究提示，一些MCL患者有可能从最佳的一线治疗中获得治愈，对未来无化疗策略提出挑战。

图3. MCL Younger长期随访结果

年轻初治MCL患者反比通气（IRV）治疗后根据危险分层进行观察或给予短期R-HCVAD/MTX治疗，研究结论为IRV无化疗方案一线诱导治疗年轻MCL患者获得双倍和深度缓解。WINDOW-2研究提示，低危MCL患者无需额外化疗但需要再进一步的随访。总而言之，两个阶段的治疗方案均显著提高不同危险分层的年轻MCL患者结局。

初治MCL患者无论是选择R-BAC方案、IRV方案，还是无化疗方案，都可以选用抗CD20家族新成员-瑞帕妥单抗。瑞帕妥单抗III期临床研究已正式发布在2021ASH年会。瑞帕妥单抗是结构优化的抗CD20单抗，采用国际通用的人抗体天然序列。瑞帕妥单抗疗效与利妥昔单抗相当，安全性与利妥昔单抗相似，整体不良事件（AE）发生相当，在部分临床关注的AE和免疫原性方面，瑞帕妥单抗+CHOP组表现出一定优势，间质性肺病的发生率显著低于利妥昔单抗+CHOP组（总体AE3.3% vs 9.1%，P=0.02；总体ADR2.9% vs 9.1%，P=0.01），肺部炎症的发生率显著低于利妥昔单抗+CHOP组（总体AE9.5%VS19%，P=0.01；总体ADR9.1%VS19%，P=0.007），安全性趋势更优。

图4. 瑞帕妥单抗III期临床研究间质性肺病和肺部炎症发生率

复发/难治MCL的治疗进展

对于复发/难治MCL的治疗进展，刘林教授介绍了R-HAD联合硼替佐米治疗R/R MCL患者、Cirmtuzumab (ROR1抑制剂）+伊布替尼治疗、Parsaclisib-下一代高选择性PI3K6抑制剂治疗、Brexucabtacene Autoleucel (CAR-T)用于R/R MCL Glofitamab（CD20xCD3双特异抗体)治疗四种治疗方案实验。结果显示，R-HAD联合硼替佐米治疗能显著延长患者TTF；Cirtuzumab (ROR1抑制剂）联合伊布替尼、Parsaclisib（下一代高选择性P13K6抑制剂）治疗R/R MCL，也初步表现出较好的临床缓解率，安全性可接受。复发难治MCL患者在多线治疗（包含BTKi) 后，CAR-T、Glofitamab(CD20xCD3双特异抗体）带来治疗的希望。

崔国惠教授点评

本次课程分享结束后，崔国惠教授进行了总结。她指出，在过去，MCL无论是基础研究还是治疗手段，都取得了很大进展。无论是MCL预后评估，还是初始MCL，或是复发难治性MCL进展，都在不断进步。而新药研究的进展，为MCL治疗带来更好的选择，为患者带来福音。

栏目介绍

《血液大咖谈》系列线上课程由神州细胞工程有限公司联合健康界策划出品，以「淋巴瘤」与「血友病」的诊疗进展为出发点，内容涉及边缘区淋巴瘤的规范诊治、套细胞淋巴瘤的诊疗最新进展、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的探索、血友病A合并抑制物治疗的困境和希望、血友病B的临床分型与替代治疗等热门话题。

锁定健康界直播间，各路专家云集，对各种血液病的诊治与预防、最新前沿研究做出详细解读，以供临床工作者参考。