最新研究！中国团队探讨整合宿主遗传因素的IFD风险预测模型

【一分钟秒懂要点】

1、侵袭性真菌病（Invasive fungal disease， IFD）是单倍型相合造血干细胞移植后的重要并发症，合理的抗真菌预防是重要的临床策略。目前的风险预测主要基于临床模型，未纳入宿主遗传背景，仍存在较多不足。

2、本中心前瞻性探索与IFD相关的宿主遗传因素。探讨43种宿主免疫相关分子的基因多态性对IFD的影响，研究显示供受者PTX3在rs2305619的多态性增加IFD的发生风险。

3、研究建立了一个整合临床因素与遗传因素的IFD风险预测评分系统（3–4度急性移植物抗宿主病、巨细胞病毒感染及供受者PTX3在rs2305619的多态性）：高危患者（2-3个高危因素）与低危患者（0-1个危险因素）移植后100天的IFD发生率分别为20.3%和4.2% (P = 0.015)。本研究探索性的建立了中国汉族人群单倍型相合移植后基于临床因素及宿主遗传因素的IFD风险评分系统。

4、本文以Article形式发表于BMC infectious diseases。

通讯作者

孙于谦 副主任医师

副教授、副主任医师、硕士研究生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院

造血干细胞移植北京市重点实验室

• 第十一届中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员兼秘书

• 中国医药教育协会真菌病专业委员会秘书长

• 北京医师协会血液科医师分会总干事

• 北京市医学会血液学分会青年委员会委员

• 中国老年医学学会血液学分会移植感染专业组委员

• 中国医药教育协会感染疾病专业委员会青年委员

• 欧洲骨髓移植协作组（EBMT）高级访问学者

• 欧洲骨髓移植协作组（EBMT）全球青年大使

主要从事造血干细胞移植、感染性疾病、出凝血疾病的临床及研究工作。主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金、教育部高等学校博士学科点专项科研基金、北京市科技计划等多项课题，并参与多项国家自然科学基金课题研究。以第一作者及通讯作者发表中英文论文40余篇。

第一作者

赵晨 住院医师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学人民医院

北京大学血液病研究所

现有的IFD风险预测模型存在不足

侵袭性真菌病是单倍型相合造血干细胞移植后的重要并发症，发生率高达15-20%，死亡率高达30%，并严重影响移植生存。抗真菌预防是重要的临床策略，有效的预防可以降低IFD发生率及移植死亡率。但不同患者发生IFD的风险不同，对于低风险患者而言，过度预防将带来沉重经济负担及脏器毒性；而对于高风险患者，预防的不足可能带来严重的后果。因此基于风险模型的合理抗真菌预防具有重要作用。但目前的风险预测主要基于临床变量（如移植类型、既往IFD病史、急性GVHD等），仍存在较多不足。越来越多的证据提示，与宿主抗真菌免疫相关的分子或受体的基因多态性可以进一步预测IFD的风险。但目前尚缺乏整合临床及遗传背景的风险预测模型。

探讨整合宿主遗传因素的IFD风险预测模型

本研究前瞻性纳入251例在北京大学血液病研究所接受单倍型相合移植的中国汉族患者，前瞻性观测移植后1年内发生IFD事件的临床结局。与此同时，对251例患者及其供者的43种宿主免疫相关分子的基因多态性进行检测。研究发现，供受者PTX3在rs2305619的多态性增加IFD的发生风险。与此同时，研究发现3–4度急性移植物抗宿主病、巨细胞病毒感染也显著增加IFD风险。通过整合临床因素与遗传因素，建立了一个风险预测评分系统，高危患者（2-3个高危因素）与低危患者（0-1个危险因素）移植后100天的IFD发生率分别为20.3%和4.2% (P = 0.015)。

研究者解析：

孙于谦副主任医师介绍：在现有的研究中，IFD风险的预测主要基于临床因素。而越来越多的研究提示，宿主遗传背景在IFD的发生中也具有重要的作用。本研究中，我们探索了整合临床因素及宿主遗传背景的风险预测模型。这一模型较好的对单倍型相合移植后IFD的风险进行了预测，揭示了免疫因素在IFD发生中的重要作用，不仅对改进未来的预测模型有重要的指引，也提示进一步探讨IFD的免疫机制具有重要意义。

原文链接：

Zhao C， Zhao XS， Xu LP， Zhang XH， Huang XJ， Sun YQ. Recipient and donor PTX3 rs2305619 polymorphisms increase the susceptibility to invasive fungal disease following haploidentical stem cell transplantation： a prospective study. BMC Infect Dis. 2022 Mar 26；22(1)：292. doi： 10.1186/s12879-022-07298-2. PMID： 35346077； PMCID： PMC8962575.