儿童EB病毒感染机制研究进展

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EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）为疱疹病毒科，γ亚科，是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒。在1964年由Epstein和Barr首先从患恶性淋巴瘤的非洲儿童的肿瘤组织中发现，1968年由Henle等报道，作为第四种被鉴定的疱疹病毒，它被命名为人类疱疹病毒4(HHV-4)，EBV基因组约为175kb，编码约80个开放阅读框和44个非编码RNAs。

EBV在正常人群中感染非常普遍，90%以上的成人血清EBV抗体阳性。原发性EBV感染的典型临床表现为传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM），也可为无症状感染或其他不典型临床表现。该病主要通过唾液传播，也可经输血传染，由于大部分成人携带该病毒，因此在亲吻婴幼儿时，易造成婴幼儿的初次感染。

EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，在儿童期间主要以非肿瘤性疾病为主，故本文在此主要讨论非肿瘤性EB病毒的感染机制研究进展。

EBV的相关抗原

1.衣壳抗体（viral capsid antigen ,VCA）

2.早期抗原（early antigen,EA）

3.核心抗原（nuclear antigen,EBNA）

4.淋巴细胞决定的膜抗原（lymphocyte determinat menmbrane antigen,LYDMA）

5.膜抗原（membrane antigen ,MA）

EBV感染机制

口口传播途径的感染机制

EBV通过口口接触后进入患儿口腔，累及具有EBV受体CD21的细胞，例如咽部上皮细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞，在咽部细胞中增殖，导致细胞破坏，局部淋巴结肿大，引起咽部扁桃体炎等症状。

进入血液后可引起病毒血症及受感染的B淋巴细胞进行扩散，累及全身淋巴系统，B淋巴细胞表面抗原改变，可引起T淋巴细胞强烈的免疫应答，产生细胞毒性T细胞，即异型淋巴细胞，可杀死感染的B细胞，也可侵犯各组织器官产生一系列临床表现。学者石秋萍通过对72例IM病人研究发现，异型淋巴细胞≥4%(阳性)63例，异型淋巴细胞阳性率占87.5%，而异型淋巴细胞比例与EB病毒拷贝数不存在线性相关性。

在IM诊断标准中有个非特异性实验室指标异型淋巴细胞≥10%，但根据本人的临床经验，异型淋巴细胞是根据显微镜检，由检验员判断，有一定人为误差可能，因此，诊断不能完全依靠异型淋巴细胞。该类异型淋巴细胞能杀伤和抑制EBV感染的B淋巴细胞的增殖，使IM临床症状逐渐消退，因此绝大多数IM病例呈良性自限性过程。该过程在儿童中感染表现为传染性单核细胞增多症。

潜伏感染机制

潜伏感染是EBV的一个显著特征，可在多种细胞内潜伏，例如B细胞，也可以是许多其他细胞类型，如已建立的上皮细胞或T/NK细胞系。其他疱疹病毒(如HSV)通常在多种类型细胞的重新感的染时执行裂解程序（图1）。

这可能与γ-疱疹病毒具有致癌潜力有关。HSV必须在被宿主免疫清除之前尽早进行复制，因为裂解复制周期会产生大量的病毒抗原。相比之下，潜伏感染EBV可促进被感染的B细胞的生长。当细胞增殖被诱导时，病毒基因组在S期被扩增。

因此，γ-疱疹病毒使用了一种与宿主-细胞基因组复制同步的缓慢复制的生存策略。潜伏性感染相关基因是帮助EB病毒在宿主细胞中建立潜伏性感染的EB病毒编码基因，EBNA1 编码一种多功能的二聚体病毒蛋白，通过与病毒附加体内部复制起始位点上的特异性序列结合，调控特定 EB病毒基因的表达，从而维持EB病毒基因组在宿主细胞核内以附加体的形式存在，同时该基因段编码还介导了免疫逃避，通过抑制顺式调控而干扰抗原的处理过程和主要组织相容性复合体Ⅰ类限制性抗原呈递，从而避免细胞毒性T细胞对EB病毒感染细胞的识别应答。

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