国内外大咖云端相聚，共议淋巴瘤/多发性骨髓瘤最新诊疗进展

2022

01/16

刘可 / 健康界

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2022年1月14-16日第二届中国血液学科发展大会隆重召开！

“强基础、重临床、促转化——构筑血液学创新发展新生态”2022年1月14-16日第二届中国血液学科发展大会隆重召开。血液肿瘤分会场由马军教授、王建祥教授、邱录贵教授担任主席，国内外专家云端相聚，学术话题从基础科学探索到临床研究进展，并结合转化医学实践，内容精彩纷呈。

骨髓瘤的国内外新进展及ASH速递解读

血液肿瘤专题论坛邀请到哈佛医学院Dana-Farber癌症研究院Kenneth Anderson教授介绍了多发性骨髓瘤治疗的展望，他首先介绍到对于初治多发性骨髓瘤(MM)患者，CD38单抗联合免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和地塞米松可以达到很高的MRD阴性率，包括初治高危患者。对于复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者，最重要是要看既往治疗史，对于多线复发的MM，建议使用XOP1抑制剂、靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC药物和CAR-T。然后又介绍了很多新型药物最新临床试验结果，靶向BCMA的CART以及双抗BiTEs，还有骨髓瘤治疗最新靶点和免疫微环境药物EPRs和CD73。在未来，使用更多的免疫治疗药物组合，例如Jack 2抑制剂联合CD38单抗，双抗联合IMiDs、全新的和不同的CARs，有望使患者获得更大的生存获益。

中国医学科学院血液病医院邱录贵教授进行骨髓瘤美国血液学会(ASH)速递解读，包括免疫治疗CD38单抗、CAR-T、BiTEs等最近研究成果。

邱录贵教授为我们解读了新诊断MM的临床试验结果更新、高危MM治疗策略的探索、复发难治MM的新药临床试验三方面进展。其中，重点解读了高危MM治疗策略的探索。

新诊断MM的临床试验结果方面，邱录贵教授指出，多发性骨髓瘤(NDMM)药物随着新药出现而迭代。目前骨髓瘤使用的药物有蛋白酶体抑制剂（Pls）、免疫调节剂（lMiDs）、单克隆抗体（mAbs）等。

在药物选择上，现在大多选择细胞毒药物，旨在迅速降低肿瘤负荷。这样做的结果有CR率低、复发迅速、副作用大、患者总体生存不理想。现在，Pls+IMiDs+Steroids成为可及性最佳的基石。诱导、巩固、维持等全程管理，可以使患者生存大幅提高。选择这样的药物联合，NDMM患者CR率从约30%提高到50%，基于分子学的缓解深度标准（MRD阴性）逐渐被认同为衡量治疗缓解深度及预后的重要参考指标。

大样本的NDMM的RWS研究证实，RVd诱导治疗的中位OS高达10年以上。一项美国的回顾性观察研究评估了RVd一线诱导非移植NDMM，纳入2342例患者进行随访，得出RVd一线诱导非移植NDMM患者的中位PFS可达26.5个月。另外，CASSIOPEIA研究表明，D-VTd可以带来更高的持续MRD阴性率和更长PFS。Dara可以维持显著提高VTd诱导/巩固患者缓解深度，改善患者生存率。

MASTER研究显示，NDMM在D-KRd四药诱导巩固治疗后获得深度缓解，缓解深度随着治疗的进程而改善，并且在AHCT后基于MRD的巩固治疗后，不同遗传学异常亚组均可获益。RVd诱导方案已成为NDMM的标准方案。R单药维持方案是NDMM推荐的标准方案。2021ASH的更新结果不支持伊沙佐米用于NDMM的维持治疗，NCNN指南唯一优先推荐的药物为来那度胺。

针对高危MM治疗策略方面，邱录贵教授指出，高危MM进展快、生存差。高危MM的诊断是一个持续性的过程，可包括疾病分期、疾病生物学以及使患者不适合、不耐受特定治疗的固有因素。高危MM的定义也有迭代，近年来增加了gain(1q)、t(14;20)、p53，以及双打击和三打击的概念，高危因素还包括多发性骨髓瘤髓外病变和浆细胞白血病。我们血液病医院MM04方案的预后分层体系，针对R-ISS分期、IMWG专家共识、本院经验等分为低危、中危、高危、极高危，而针对遗传学异常分为低危、中危、高危。在治疗选择上，IMWG推荐PI+IMiDs联合治疗。FORTE的研究表明，KRd12和KRd-ASCT可提高R-ISSⅡ/Ⅲ患者缓解深度。KRd方案可提高高危患者4y-PFS，KRd诱导、巩固、维持可提高行ASCT高危患者生存。Master研究证明，Dara-KRd用于适合移植的NDMM，Dara-KRd+移植+巩固可以改善高危NDMM的生存。KRD-ISA治疗高危NDMM获得令人鼓舞的疗效。使用Dara-CVRd五药联合治疗超高危NDMM，疗效显著、可耐受，显著改善超高危MM生存。TT7治疗的Dara-KTD-PACE方案可以改善高危MM患者的预后。达到MRD阴性是目前克服高危细胞遗传学影响最好的方式。

因此，治疗具有高危特征MM患者的关键，在于尽可能使用基于新型药物的联合方案，最好持续治疗；卡非佐米为基础方案可以使高危MM获益；尽可能使MM患者达到MRD阴性并保持一段时间。

对于复发难治MM的新药临床试验，以达雷妥尤单抗为基础方案治疗NDMM可以带来更深缓解和生存获益。体外研究证实，抗BCMA抗体在抗MM时具有较强的细胞毒性活性，BCMA是MM的理想治疗靶点，多种BCMA靶向治疗方法正在积极开发中。GPRC5D是MM中高表达的受体，但在健康人体组织中的表达有限，其过表达与患者的预后不良有关。FcRH5为功能未知的膜蛋白，仅在B细胞谱系表达。除此之外，作为首个靶向GPRC5D CAR-T,MCARH109显示出有前景的有效性和安全性，为RRMM带来新希望。

淋巴瘤的国内外进展及ASH的速递

在淋巴瘤领域，本次大会血液肿瘤专题论坛邀请到卢加诺国际恶性淋巴瘤会议（ICML）组织委员会和科学委员会主席，Franco Cavalli教授，Cavalli教授将带来“非霍奇金淋巴瘤治疗现状综述”的精彩内容。内容包括DLBCL的几种传统分类方法，以及最新尝试的分子分类法；Cavalli教授还将介绍面向初始治疗的DLBCL成年患者开展的POLORIX研究，研究中比较了R-CHOP以及POLA+R-CHP两种方案的PFS结果；介绍对于双打击/三打击的DLBCL患者，不同治疗方案疗效的探索，以及双特异性抗体和CAR-T细胞治疗，对于不同的类型的复发DLBCL患者的研究结果。对于原发性CNS淋巴瘤，将重点强调三种治疗方案的研究对比结果；在MZL方面，分享利妥昔单抗单药对比利妥昔单抗联合泽布替尼的临床试验结果；在CLL方面，重点介绍维持治疗药物耐药的问题。

血液肿瘤专题论坛还邀请到北京大学肿瘤医院的朱军教授带来淋巴瘤ASH速递的内容，朱军教授重点介绍了外周T细胞淋巴瘤的诊疗现状，以及所在医院的研究成果。外周淋巴瘤相对于其他细胞淋巴瘤的研究稍微滞后，而我国外周细胞瘤的数量又明显多于国外，所以，对于外周细胞瘤的研究应该被重视。通过对于近二十年不同淋巴瘤增长的数据对比可知：T细胞淋巴瘤的治疗仍未达到预期，对于T细胞淋巴瘤，应该赋予更多关注。

在二十多年来，我国坚持淋巴瘤专科的发展，取得了一些进步。在淋巴瘤专科化发展的基础之下，强化多学科的合作，特别是与病理之间的合作，使淋巴瘤规范化的诊断有了明显的提高。在此基础上，遵循规范化的诊断治疗的原则的路径，包括像自体造血干细胞移植的运用，让T细胞淋巴瘤的五年生成率也有了提高，但是这些还需要进一步研发新药进行推进。

目前我国比较关注的药物有抗CD单抗（BV）、我国自主研发的HDACi抑制剂：西达本胺、免疫检查点抑制剂：PD1单抗以及一些调节细胞信号传导通入及其结点方面的小分子物质。我们应该进一步关注T细胞淋巴瘤，特别是一些少见部位的外发病淋巴瘤，总结出中国经验，在手术治疗，局部，全身用药放疗、化疗和新靶向药物当中找出我国T细胞淋巴瘤的新的路径，这也是目前临床实验的一个方向。