上市即破发，罕见病新药企业还值得期待吗？

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刚在港交所上市的北海康成，被称为罕见病独角兽。根据公司官方说法，这是一家新药创制公司，致力于开发和商业化罕见病药物和罕见肿瘤特药。

根据招股书，北海康成已打造一个由13个药物资产组成的全面管线，包括三种已上市产品、四种处于临床阶段的候选药物、一个处于IND准备阶段、两个处于临床前阶段及三个处于先导识别阶段的基因疗法产品。

上市产品中， 2020年9月上市的海芮思是罕见病黏多糖贮积症（MPS）Ⅱ型国内首个酶替代疗法药物。海芮思目前并未进入医保。据北京正宇粘多糖罕见病关爱中心创始人郑芋介绍，海芮思用药患者每年的药费在100万到200万元，而且需要终生用药。但查阅公开资料，海芮思在国内多地“惠民保”中已被纳入保障目录。

罕见病成为跨国公司和新药企业必争之地。第一家罕见病上市药企出道即破发，并连续两天下跌，市场透露出哪些信息？罕见病药企还值得期待吗？

赛道趋热，企业太少

黏多糖贮积症患儿发病年龄在 6 个月到 6 岁不等，预期寿命存在很大差异，病程严重的患儿平均寿命只有 10 岁。《中国黏多糖贮积症患者生存报告》显示，经过确诊后，在国内MPS患者组织正式注册的患者为378名，其中儿童患者约占84%。

黏多糖贮积症共发现 7 种分型，致病基因 11 个。其中 Ⅲ 型和 Ⅳ 型又分别有 4 种和 2 种亚型。发病原因是自身无法生产能够代谢黏多糖的酶，造成黏多糖在体内各种组织器官内堆积，到一定程度后随即发病

来源：《从黏多糖贮积症剖析中国罕见病患者生存现状》报告

黏多糖贮积症的7种分型中，黏多糖贮积症I型患者的特效药“艾而赞”由赛诺菲于2020年6月带到中国。艾而赞自2003年首次获批以来，已在70多个国家和地区上市，全球累计惠及1000余位MPSⅠ患者。

值得一提的是，艾而赞由罕见病药企拜马林制药（BioMarin Pharmaceutical Inc.）制造，健赞通过与拜马林的合资企业销售艾而赞。

2011年，赛诺菲斥资201亿美元收购健赞，完成了全球生物产业历史上第二大并购交易，赛诺菲也一举成为全球主要罕见病药物生产企业。

在国外，治疗黏多糖贮积症Ⅱ型患者可使用药物是由夏尔（目前属于武田）生产的Elaprase(Idursulfase)。该药于2006年7月通过FDA批准上市，于2007年8月获欧盟批准上市。作为有史以来最昂贵的药物之一，平均每位患者每年花费56万余美元，2020年Elaprase的全球销售额高达6.29亿美元。

而在国内，Ⅱ型患者可用的海芮思注射液是韩国绿十字公司（GC Pharma）开发的重组人艾度糖醛酸－2－硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法。2019年，北海康成与GC Pharma签署了海芮思的大中华区独占许可协议。目前，海芮思被纳入中国首份罕见病药品清单。

2021年， II型出现新疗法。Izcargo是世界上首款获得监管机构批准，能够穿越血脑屏障的酶替代疗法。2021年4月13日，JCR Pharmaceuticals公司宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已经批准Izcargo（pabinafusp alfa）用于治疗黏多糖贮积症II型。

黏多糖贮积症IVA型的唯一药物Vimzim则是美国百傲万里制药公司（BioMarin Pharmaceutical, ）旗下产品，并由百傲万里上海公司引入国内，于2019年获得NMPA批准在中国上市。

黏多糖贮积症用药是罕见病药物的缩影。在这条赛道上，跨国公司卡位、本土药企也已入局。黏多糖贮积症患病率约为十万分之一，少数几家企业与医生一起服务于全球黏多糖贮积症患者。

近十年来，赛诺菲收购健赞，武田并购夏尔，阿斯利康并购亚力兄制药，默沙东收购Acceleron Pharma，罕见病药物研发关注度持续升温，吸引了一众跨国药企巨头通过并购罕见病新药研发公司持续加码。

国内罕见病药企除了领跑的北海康成已上市之外，琅钰集团、锦篮基因等都还在较为早期的融资阶段。“罕见病研发的问题不是企业太多，而是企业太少。行业需要合作，需要抱团。”琅钰集团CEO向宇认为。

罕见病用药涌现中国力量

十余年来，医药海归们在回国创业潮中，各自走向了不同的方向。薛群带领的北海康成团队选择罕见病领域，其团队本身就有着曾经的罕见病龙头健赞浓浓的影子。

北海康成董事长兼CEO薛群、副总裁兼全球研究主管朱云祥、首席战略官及代理首席医学官Gerald Cox都曾在健赞任职。而其余成员也都曾就职于跨国药企，如中国区总经理陆义骏曾任职武田，临床开发及医学事务副总裁柯玉雄曾在夏尔工作。

北海康成的多轮投资机构、重要股东启明创投执行董事陈侃介绍，2014年，启明创投领投北海康成A轮融资时，团队是决定投资的重要因素。

“薛群博士带领的团队，在新药的临床开发和商业化上都非常有经验，并且同时熟悉中美两边的生物医药生态系统。有这样能力的团队，在当时的环境中并不多。”

根据北海康成招股书，预计中国罕见病药物市场将急剧增长，由2020年的13亿美元急速增至2030年的259亿美元，复合年增长率为34.5%。

但2008年前参与罕见病研发的企业寥寥无几，仅有以罕见病切入，主打技术平台的瑞博生物和布局罕见病领域的兆科药业，直到2015年之后才有更多的本土企业布局罕见病行业。

比如，五家和基因在2015年成立了瑞希罕见病基因治疗技术研究所，荣昌生物在2017年泰他西普视神经脊髓炎临床二期开启；康方生物和信达均于2019年对外披露了其罕见病项目临床进展……如今，和铂医药、百奥泰、百济神州、诺诚健华、再鼎医药等公司均在罕见病领域有所布局。

而专注于罕见病领域的生物技术公司/以罕见病为切入的技术平台公司也不断获得资本的青睐。

2019年，本土罕见病药物研发公司曙方医药A轮融资获得礼来亚洲基金和晨兴创投的投资。