2021 ASCO丨"双向发力"，何建行教授领衔团队在肺癌与食管癌方向交出新成绩！

2021年ASCO年会已经圆满落幕，然而多项重磅研究仍然值得我们继续学习，广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授带领的团队同样交出了不错的成绩。健康界带您第一视角看大会，本期来看，何建行教授领衔团队发出了怎样的中国声音！

PD-1抗体信迪利单抗对早期多原发肺癌患者磨玻璃样混浊病变的疗效（CCTC-1901，NCT04026841）

背景：靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫检查点抑制剂（ICIs）已被证明对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）具有显著疗效。然而，PD-1抗体是否会影响早期肺癌仍然是未知的，并且引起了极大的兴趣。在这里，我们在CCTC-1901研究中报告了信迪利单抗对多原发肺癌患者（pts）这些早期GGO病变的初步疗效和安全性结果，这是全球第一项评估PD-1抗体在侵袭前或低侵袭性肺癌中的试验。

方法：这项单中心、II期、Simon两阶段设计试验包括病理诊断为可切除的肺癌和至少一个不可切除的GGO病变可疑恶性的患者，这些患者由多学科团队的共识评估。入组患者每3周接受4个周期的静脉信迪利单抗200mg。主要终点是不可切除的GGO病灶的客观缓解率（ORR）。对于对治疗没有反应的持续性GGO病变，采取观察或第二次手术。此外，在治疗期间监测免疫生物标志物（T/B/NK亚群等）以验证免疫活性。

结果：本研究共纳入36例患者，中位年龄为59.5（53.5~69），女性占66.7%，从不吸烟者占80.6%。所有切除的病灶均为腺癌，其中52.8%为EGFR突变。36例入组患者中49例未切除GGOs（单纯11例/22.4%，混合38例/77.6%）为目标病灶，平均大小为13.20±5.06mm。ORR（RECISTv1.1）为5.6%（2/36，1个PR和1个CR）：所有患者均无帕金森病。另外，3例患者的3个非靶病灶（未切除实体病灶）在接受信迪利单抗治疗后部分缓解（PR），31例患者的其余病灶（靶或非靶）病情稳定（SD）。1~2级疲劳（13，36%）、皮疹（13，36%）和关节痛（8，22%）是最常见的治疗相关不良事件（TrAE），没有发生3~5级TrAE。5例未切除病变PR患者的CD8+T细胞比例及CD8+/CD4+比值均显著高于基线时SD病变患者（CD8+36.6% vs 24.6%，p<0.01：CD8+/CD4+1.09±0.18 vs 0.64±0.22，p<0.01）。

结论：本研究首次证实PD-1抗体信迪利单抗对具有GGO特征的肺癌具有免疫相关的抗肿瘤活性，并且在早期肺癌患者中具有良好的耐受性。临床试验资料：NCT04026841

原文：https://meetinglibrary.asco.org/record/198736/abstract

卡瑞利珠单抗联合化疗作为可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌的新辅助治疗(NIC-ESCC2019):一项多中心、开放标签、单臂、2期研究

背景：尽管采取了多学科的治疗方法，但可切除的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的预后仍然很差。联合PD-1阻断新辅助化疗可能是一种可行的有效策略。卡瑞利珠单抗(一种PD-1单抗)已被批准用于晚期或转移性ESCC二线治疗，并在与化疗联合治疗多个晚期肿瘤时显示出改善的抗肿瘤活性和生存获益。

方法：在此II期临床研究（NIC-ESCC2019）中，研究者纳入组织或细胞学确诊的ESCC（II-IVA期）患者，所有患者接受了两个周期的新辅助免疫加化疗。方案如下：卡瑞利珠单抗（第一天200mg）+白蛋白结合型紫杉醇（总剂量260mg/m²分第1天和第8天完成）+顺铂（总剂量75mg/m²分第1~3天完成），21天为一个周期。治疗结束后行食管癌根治术。研究主要终点是原发肿瘤的完全病理缓解（CPR）率。此外，研究者还探讨了肿瘤基因组图谱或原发肿瘤灶微环境与病理反应之间的关系。

结果：2020年1月13日至2020年12月8日之间，试验共招募了56例患者，其中51例接受了手术切除，均完成了肿瘤完整性切除。18例（35.3％，95％CI 21.7％~48.9％）患者实现CPR；12例（23.5％）患者达到主要病理反应（MPR），21例（41.2％）患者为不完全病理反应（IPR）。值得注意的是，有16例（31.4％）患者实现了原发肿瘤灶和淋巴结的全部CPR。患者的总体客观反应率（ORR）为66.7％（95％CI，40.0~70.4）。

研究期间，没有发生院内死亡。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是白细胞减少（36%）、呕吐（34％）和脱发（32％）。3级TRAE仅发生11％，没有4级或5级TRAE。最常见的免疫相关AE包括1~2级皮疹黄斑丘疹（13％）和反应性皮肤毛细血管内皮细胞增殖（9％）。治疗前外周血CREBBP和KMT2D突变的存在与无反应组（IPR和SD）相关（CREBBP，p=0.046；KMT2D，p=0.047）。CD8+，CD8+PD-1+和CD8+PD-L1+T细胞在两次新辅助治疗后显着增加，在CPR+MPR组中增加尤其明显（CD8+，p=0.013；CD8+PD-1+，p<0.001；CD8+PD-L1+，p=0.068）。

结论：在ESCC的新辅助化疗中加入卡瑞利珠单抗显示了良好的疗效和可接受的毒性。值得进一步开展III期临床研究探索其与标准方案的比较。

原文：https://meetinglibrary.asco.org/record/198880/abstract