2021 ASCO丨吡咯替尼在乳腺癌中大展身手,中国学者已经发起了这些研究!

2021
06/08

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陶然 / 健康界
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作为“国之利器”,吡咯替尼在乳腺癌治疗中发挥了关键作用并且具有巨大潜力。

2021年ASCO年会即将进入尾声,然而多项重磅研究仍然值得我们继续学习。作为“国之利器”,吡咯替尼在乳腺癌治疗中发挥了关键作用并且具有巨大潜力。健康界带您第一视角看大会,本期来看,中国学者已经发起了哪些吡咯替尼相关的乳腺癌研究!

吡咯替尼作为HER2+乳腺癌的新辅助治疗:一项多中心、随机、对照、II期试验

原文:https://meetinglibrary.asco.org/record/198389/abstract

背景:吡咯替尼是一种新型的不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可显著改善HER2+转移性乳腺癌(MBC)患者的无进展生存期(PFS)。在本研究中,我们旨在调查吡咯替尼在新辅助治疗中的有效性和安全性。

方法:这是一项开放标签、多中心、随机对照试验。纳入符合条件的18~70岁浸润性癌、cT2-3N0-3M0期、HER2阳性乳腺癌患者。从2019年到2021年,我们将34例患者随机分为治疗组,33例患者随机分为对照组。治疗组患者接受吡咯替尼400mg+曲妥珠单抗6mg/kg(LD 8mg/kg)+多西他赛75mg/m2+卡铂(AUC=6mg/ml·min)(TCbH+Py)治疗6个周期,对照组接受6个周期曲妥珠单抗6mg/kg(LD 8mg/kg)+多西他赛75mg/m2+卡铂(AUC=6mg/ml·min)(TCbH)的循环。总病理完全缓解(tpCR)被定义为乳房或腋窝无侵袭性或原位疾病(ypT0/Tis,ypN0),并被指定为主要结果(NCT03756064)。

结果:51例完成6个周期的新辅助治疗并成功手术(治疗组21例,对照组30例)。治疗组6例未完成新辅助治疗,6例因依从性差而退出,1例尚未接受手术。对照组有3例患者未完成新辅助治疗。治疗组的tpCR率为71.4%(15/21),而对照组为36.7%(11/30)。确定了两组之间具有显著性差异(p<0.05)。所有患者在治疗组中均达到客观反应,而在对照组中则达到约83.3%(25/30)。对照组4例病情稳定(SD),1例病情进展(PD)。治疗组最常见的AE为腹泻,6例(28.6%)发生3级,大部分发生在第一个治疗周期内。在对照组中,3例患者(10%)出现了3级腹泻。

结论:在这项研究中,TCbH+吡咯替尼新辅助治疗显著提高了HER2+乳腺癌患者的tpCR率,比TCbH高约两倍,安全性可控。临床试验资料:NCT03756064

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂SHR6390联合吡咯替尼和来曲唑治疗人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)、激素受体阳性(HR+)转移性乳腺癌(MBC):Ib期研究结果

原文:https://meetinglibrary.asco.org/record/198186/abstract

背景:HER2靶向治疗和内分泌治疗(ET)的结合已被证明是一种合理的治疗方法,并推荐用于高度选择的HR+/HER2+MBC患者。CDK4/6抑制剂可以使多种患者来源的异种移植模型中的HER2靶向治疗敏感,并延迟HER2+乳腺癌转基因模型中的肿瘤复发。该Ib/II期研究的目的是研究在组合中联合CDK4/6抑制剂的安全性和有效性。报告了初级Ib期结果。

方法:入选一线或二线治疗的HR+/HER2+MBC患者,口服来曲唑、吡咯替尼和新型CDK4/6抑制剂SHR6390。在“3+3”剂量探索阶段,来曲唑以2.5mg/d的固定剂量给药。吡咯替尼和SHR6390最初分别以400mg/天和125mg/天的剂量给药(I级)。如果初始剂量水平可以耐受,随后的患者被分配到更高的水平(H级),吡咯替尼400mg/天和SHR6390 150mg/天;否则,同时使用吡咯替尼400mg/d和SHR6390 100mg/d达到L1级,或同时使用吡咯替尼320mg/d和SHR6390125mg/d达到L2级。Ib期的主要终点包括剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)、推荐的2期剂量(RP2D)、安全性和有效性。

结果:截至2021年1月4日,共有15例患者(I级5例、L1级6例和L2级4例)被纳入Ib期并接受研究治疗。其中6例在晚期接受过全身治疗,其中10例曾接受过曲妥珠单抗治疗。最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞计数减少(n=6)、白细胞计数减少(n=4)、口腔炎(n=4)和腹泻(n=3)。3例患者(I级2例,L1级1例)经历过DLT,均为3级口腔炎。在可评估缓解的15例患者中,7例患者(46.7%)获得了确认的部分缓解(I级1例,L1级3例,L2级3例),7例患者(46.7%)病情稳定。基于DLT和临床疗效,吡咯替尼320mg/d、SHR6390 125mg/d和来曲唑2.5mg/d被宣布为RP2D。

结论:来自Ib期的数据显示,吡咯替尼、来曲唑和SHR6390的三联组合具有可接受的安全性和令人鼓舞的初步疗效,可能为HR+/HER2+MBC患者提供一种节省化疗的治疗选择。第二阶段的注册正在进行中。临床试验信息:NCT03772353。

吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者(PERMEATE):一项多中心、单臂II期研究

原文:https://meetinglibrary.asco.org/record/198446/abstract

背景:HER2阳性转移性乳腺癌(BC)具有高风险的脑转移(BM),导致生存率低。具有增强的血脑屏障渗透性的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与卡培他滨联用已在未经治疗(如拉帕替尼)或先前治疗(如来那替尼)BM的HER2阳性转移性BC患者中显示出有希望的临床结果。随机III期PHOEBE试验证明,在HER2阳性局部复发或转移性BC中,与卡培他滨联合使用的不可逆泛HER受体TKI吡咯替尼的疗效优于拉帕替尼。本研究旨在探讨吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性BCBM患者的疗效和安全性。

方法:在这项多中心II期试验(NCT03691051)中,符合条件的患者每天口服一次吡咯替尼400mg,不间断和卡培他滨1000mg/m2每天口服两次,持续14天,然后休息7天。治疗一直持续到疾病进展或出现无法耐受的毒性。之前的HER2TKI是不允许的。队列A包括未接受过放疗的BM患者,队列B包括全脑放疗或立体定向适形放疗后进行性BM的患者。主要终点是确认的中枢神经系统(CNS)客观反应率(ORR),根据实体瘤反应评估标准1.1版进行评估。

结果:2018年1月至2020年7月期间,共纳入78例女性患者(表)。对于队列A(n=59),CNSORR为74.6%(95%CI:61.6%~85.0%)。对于队列B(n=19),CNSORR为42.1%(95%CI:20.3%~66.5%)。到2021年1月25日的截止日期,队列A的中位无进展生存期为12.1个月(95%CI:9.0~14.7),队列B为5.6个月(95%CI:3.4~10.7)。最常见的等级≥3次不良事件为腹泻(23.1%,18/78)、中性粒细胞计数减少(12.8%,10/78)、白细胞计数减少(12.8%,10/78)、贫血(9.0%,7/78])、手足综合征(7.7%,6/78)、高甘油三酯血症(6.4%,5/78)和低钾血症(5.1%,4/78)。

结论:吡咯替尼联合卡培他滨对于HER2阳性BC患者的未接受过放疗的BM是一种有效且安全的治疗方法,但在那些接受过放疗的BM患者中疗效不佳。临床试验信息:NCT03691051。

吡咯替尼治疗晚期HER2阳性乳腺癌女性:一项多中心、前瞻性、真实世界的研究

原文:https://meetinglibrary.asco.org/record/200019/abstract

背景:吡咯替尼是一种新开发的不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂。在实际临床实践中,吡咯替尼对不同基线特征患者的疗效鲜见报道。本研究分析了吡咯替尼在现实世界中的有效性和安全性。

方法:组织学证实的晚期HER2阳性乳腺癌患者被纳入分析。所有接受基于吡咯替尼治疗的患者在21天周期内每天给予一次吡替尼。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括不良事件(AE)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和总生存期(OS)。

结果:2019年2月至2020年3月共纳入132例患者[中位年龄:52岁(29~78)]。94例(71.21%)患者有内脏转移病灶,20例(15.15%)患者有脑转移。原发肿瘤HR+、HR-或未知HR状态分别占56.82%、42.42%、0.76%。115(87.12%)例患者之前接受过曲妥珠单抗治疗。96(72.73%)例患者接受了基于吡咯替尼的治疗作为二线或进一步治疗。94(71.21%)例患者以400mg开始使用吡咯替尼治疗。治疗方案为吡咯替尼联合卡培他滨(55.30%)、吡咯替尼联合曲妥珠单抗(18.18%)、吡替尼单药(8.33%)、吡替尼联合内分泌治疗、放疗或抗血管生成药物(3.79%)。共有132例患者被纳入PFS分析。mPFS为12.0个月(95%CI8.1-18.8)。无原发性曲妥珠单抗耐药乳腺癌患者的mPFS为14.1个月(95%CI:8.7~23.3)。接受基于吡咯替尼的治疗作为其≥3线治疗的患者的mPFS低于接受基于吡咯替尼的治疗作为其<3线治疗的患者(8.8个月 vs 15.1个月,P=0.119)。接受有卡培他滨和无卡培他滨方案的患者的mPFS分别为15.1个月和8.4个月(P=0.081)。截至数据截止,尚未达到mOS。在可用于疗效评估的65例患者中,1例(1.54%)患者获得完全缓解(CR),24例(36.92%)患者获得部分缓解(PR),30例(46.15%)患者获得稳定疾病(SD),以及10(15.38%)患者出现疾病进展(PD),ORR为38.46%,DCR为84.62%。最常见的AE是腹泻(84.17%),但只有5例(4.17%)患者报告≥3级腹泻,可以很好地控制。其他发生率高于20.00%的AE包括贫血(36.67%)、白细胞减少(25.83%)、呕吐(25.00%)、中性粒细胞减少(22.50%)。没有发生与治疗相关的死亡。

结论:吡咯替尼在晚期HER2+乳腺癌患者中表现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。未来将分析和报告更多数据。临床试验资料:ChiCTR1900021819。

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关键词:
乳腺癌,吡咯替尼,ASCO

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