2021 ASCO丨麦海强教授：重塑鼻咽癌治疗标准，徐瑞华教授牵头JUPITER-02研究再响中国声音！

2020年GLOBOCAN数据显示：2020年全球新发鼻咽癌患者13.3万例，死亡8.0万例。其中我国鼻咽癌患者新发6.24万例，死亡3.48万例。作为中国地域特色的恶性肿瘤，我国鼻咽癌患者占全球患者近50%。

鼻咽癌具有独特的地域分布，其高发地区主要分布在中国南方、香港及东南亚地区。我国广东是鼻咽癌最高发地区，故又称为“广东癌”，发病率为全国的10倍。

临床发现，远处转移已成为目前鼻咽癌治疗失败的主要原因。10%的鼻咽癌患者经IMRT±化疗后会出现局部、区域复发，4%~10%初诊的鼻炎癌患者以及15%~30%根治性治疗后的鼻咽癌患者会出现远处转移。因此，转移性鼻咽癌的5年生存率下降30%以上。

2021年6月7日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头的，关于GP联合特瑞普利单抗或安慰剂一线治疗复发/转移性NPC的JUPITER-02研究展现了中国力量，带来了新的希望。在该研究的新闻发布会上，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授对本项研究进行了详细解读。

POLARIS-02研究打开治疗新格局

针对复发/转移性鼻咽癌（NPC）的转移问题，临床多采用化疗±靶向治疗。然而，无论是单药化疗还是联合化疗，二线化疗的客观有效率为2.9%~48%，中位总生存时间仅为12个月，仍然缺乏有效的化疗手段。

早期，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头的POLARIS-02研究，评估了特瑞普利单抗治疗一线系统治疗失败后的NPC的疗效及安全性。该研究共入组190例患者，成为迄今为止样本量最大的抗PD-1单抗单药治疗难治性NPC的前瞻性研究。

POLARIS-02研究疗效分析

该研究发现，特瑞普利单抗治疗有效的患者能获得较长的获益时间，最终入组患者中位DOR达12.8个月，中位总生存OS达17.4个月。

基于这项研究，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局批准，用于既往接受过二线以上系统治疗失败的复发/转移性NPC患者的治疗。该药也成为全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗，实现了该领域内免疫治疗零的突破。

复发/转移性NPC再迎希望

前期开展的GP研究得出了这样的结论，即化疗有利于复发/转移性NPC的一线治疗。然而临床发现，单纯化疗难以再提高复发/转移性NPC患者总生存时间：复发/转移性NPC一线化疗中位PFS已不超过10个月，中位OS也难以突破30个月。

那么特瑞普利单抗联合GP方案是否能改善这个局面？于是，由徐瑞华教授牵头的，关于GP联合特瑞普利单抗或安慰剂一线治疗复发/转移性NPC的JUPITER-02研究带来了新的希望。

JUPITER-02研究基本方案

JUPITER-02研究入组人群基线特征

JUPITER-02研究是一项国际多中心、双盲、对照、III期注册研究，包括中国大陆、新加坡等35个中心。该研究纳入了18~75岁的初诊转移或无法接受局部放射治疗的复发性NPC患者280例，主要研究终点为由独立评审委员会评估的PFS，次要研究终点点为ORR、DoR、DCR、OS、1年及2年PFS率、1年及2年0S率。

该研究的数据截止到2020年5月30日，期中分析发现两组的PFS存在显著的统计学差异（P=0.003）,达到了预设的主要终点，研究提前揭盲。其中，BICR评估特瑞普利单抗联合化疗组中位PFS长达11.7个月，相比化疗组延长3.7个月，而1年PFS率接近翻倍（27.9% vs 49.4%）。研究者评估的PFS中，特瑞普利单抗组1年PFS率接近化疗组的3倍（59.5% vs 20.0%）。

该研究的亚组分析显示，相比单纯化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组在所有亚组汇总均表现更优。而在年龄≤50岁、复发患者、基线EBV拷贝数≥2000的亚组中，特瑞普利单抗联合化疗可使疾病进展风险下降超过50%。

在值得关注的ITT人群中，研究发现相比化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组可使死亡风险降低近40%（HR=0.603）。随着时间延长，两组0S率逐渐拉开，且特瑞普利单抗联合化疗组在接近20个月的时候，OS率进入相对稳定的平台期。这种现象体现了免疫治疗的OS曲线长拖尾优势，而化疗组OS率2年后出现大幅降低。

ITT人群OS数据

在JUPITER-02研究中，药物的安全性同样值得关注。结果发现，两组之间所有治疗相关不良事件（AE）发生率较一致，特瑞普利单抗联合化疗组3级以上不良事件发生率与化疗相当。对于治疗药物导致的AEs发生率，特瑞普利单抗较化疗组略低，3级或以上免疫相关AEs发生率仅为7.5%。

JUPITER-02研究不良事件发生率结果

因此可以看到，JUPITER-02研究为复发/转移性NPC患者提供了新的一线治疗方案，特瑞普利单抗联合GP方案有望改写复发/转移性NPC一线治疗标准。而特瑞普利单抗在鼻咽癌中的治疗已全面布局，未来将迎得更多好消息。

特瑞普利单抗在鼻咽癌领域的研究布局

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