泛生子高级副总裁雷丽：如何加快癌症早筛建设步伐？技术创新为依托领跑行业快车道

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）预测，2040年全球癌症负担将增加50%。届时，新发癌症病例数将达到近3000万。癌症高发且一经发现就是中晚期的特点已成为显而易见的事实，如何提高癌症的早筛早诊率亦成为癌症防治的首要目标。

近日，以“百年辉煌路，健康新征程”为主题的2021健康界峰会在京圆满举行。作为癌症早筛领域的“排头兵”，泛生子公司再次亮相健康界峰会的舞台，特别荣获“健康中国行动示范V创新榜样”的健康管理和保障领域技术创新奖。

无锡泛生子生物科技有限公司荣获技术创新奖

尽管在领域内已摘得多项桂冠，但这个奖项对于泛生子来说有特殊的意义。为此，泛生子高级副总裁、泛生子健康联合创始人雷丽女士应邀接受了健康界的专访。关于癌症早筛工作的建设，雷丽向健康界透露了她的所思所想。

以技术创新为依托

“癌症早筛已经进入国家‘健康中国’战略层面。”雷丽告诉健康界，在实际推进癌症早筛应用中，国家相关政府部门、协会、医院、企业等机构从技术攻关、推广应用、人群教育等多维度，搭建起了一张癌症早筛“防护网”。

众所周知，癌症是人类最难攻克的疾病之一。雷丽表示，从癌症早期进行干预对于提升癌症患者五年生存率、提高人民生活质量有巨大意义。因此，早筛查早确诊变得非常关键。

早前，“健康中国2030”规划纲要对癌症早筛工作提出明确要求：到2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，使总体癌症5年生存率提高到46.6%。在这一目标的推动与指引下，致力于癌症早筛工作的研发企业发挥着必不可少的作用，泛生子便是其中的排头兵。

那么，如何才能提高我国癌症早筛率？提高癌症早筛率的关键因素有哪些？雷丽认为首先是要从早筛技术层面进行突破。

以肝癌为例，目前我国临床上对肝癌采用的筛查手段主要为甲胎蛋白（AFP）+超声检查，但灵敏度和特异性仍然较低，特别是在对小肝癌患者进行检测时；另外超声检查结果容易受到检查者经验、手法和细致程度以及患者肥胖的影响。伴随液体活检等新型检测技术的出现，其能够高效、精准地帮助医生和患者发现早期肝癌的优势深受认可。在此方面，泛生子着实下了不少功夫。

基因突变、DNA甲基化和蛋白表达被看作是发现早期癌症三类有效的标志物。但是，由于血液中cfDNA含量很低，往往不能同时检测多种变异。于是，泛生子自主研发出一种新型的多组学液体活检技术Mutation Capsule。

“我们可以通过抽取10ml血液，一次建库和测序同时检测突变和甲基化，再加上与蛋白标志物联合应用，获得更好的筛查效果。”雷丽介绍说，这项举措突破了癌症早筛的技术瓶颈。

2019年3月，国家癌症中心和泛生子合作完成的肝癌早筛液体活检研发成果发表于《美国科学院院刊》。伴随着该里程碑式事件——中国首个基于液体活检的肝癌早筛前瞻性队列研究成果的发布，运用自主研发技术的肝癌早筛方法HCCscreen^TM首次亮相。

泛生子与国家癌症中心研究成果发布于《美国科学院院刊》

雷丽认为2020年是全球癌症早筛研发全面升温的一年，各国都加大资源投入进行创新技术攻关，产品也从技术研发加速迈向转化期。她欣喜地表示，由于在前瞻性队列研究中展现出优异性能，2020年9月，美国FDA授予泛生子基于高通量测序（NGS）的肝细胞癌早筛液体活检产品HCCscreen^TM“突破性医疗器械”认定。泛生子成为国内首家获得美国FDA“突破性医疗器械”认定的分子诊断企业。

加强前瞻性队列验证

大规模的前瞻性队列研究是癌症早筛产品实现临床转化的必经之路，是保证产品在真实世界中应用性能的关键。在这条路上，泛生子同样选择倾注大量时间和精力。

2020年，国家科技部开展了重点专项“高发恶性肿瘤早筛早诊技术研发及应用研究项目”，力图构建出高灵敏度、高特异度、高效经济的恶性肿瘤液体活检早诊技术体系。

泛生子与国家癌症中心开展合作，成为截止目前唯一一家参与三大癌种（肝癌、肺癌、消化道癌症）国家级早筛研发项目的公司，并首先在中国人高发的肝癌领域实现突破。

2021年3月25日，泛生子发布了基于血液的肝癌早筛检测HCCscreen^TM的最新数据。该数据显示，截止2021年2月，HCCscreen^TM在1615名乙肝表面抗原阳性患者的前瞻性队列实现了88%的灵敏度与93%的特异性，灵敏度显著优于超声检查联合甲胎蛋白检测。

谈及泛生子为何能取得这样的突破，雷丽表示，除技术本身具有更加灵敏、精准、便捷的优势外，科研团队还特别关注产品在真实世界中应用的效能。因此，尽管前瞻性研究耗时长、受试群体规模大，而且需要多年随访，投入巨大资金，泛生子早筛研发依然从一开始就选择通过与权威机构合作，开展前瞻性队列研究，以保证产品在真实世界应用下的效能，产生高质量的数据，从而最终使肝癌高危人群获益。

凭借这样脚踏实地的方式，即使在癌症早筛行业百花齐放的阶段，泛生子依然引领早筛研发领域，并且获得了官方机构的认可。

泛生子技术进入官方指南

2021年2月6日，中国抗癌协会发布国内首个面向患者的肝癌防治全流程指南《中国抗癌协会原发性肝癌患者指南》。该指南特别引用了泛生子联合突变、甲基化、蛋白生化标志物的液体活检肝癌早筛研究成果，并指出，基于ctDNA（循环肿瘤标志物）的液体活检在肝癌早筛中展现出重要价值，用于肝癌早筛的灵敏度和特异性均优于血清AFP。

雷丽说道，“泛生子现在在行业中拥有先发优势，在市场上拥有独特的地位，既有前沿的技术，也有相对完备的商业化布局及客户服务体验。“

坚持惠及有需求人群

“抵抗癌症，守护生命”一直是泛生子坚持的使命。

为此，雷丽认为除产品技术本身具有优势，并且经过了前瞻性队列研究的考验外，一套能解决癌症高发难治困境、真正满足高危人群实际需求的产品才会是优秀的癌症早筛产品。由于肝癌被称为“国民癌种”，泛生子首先选择惠及肝癌高危人群，提高公众的早筛意识。

2020年11月27日，在国家癌症中心指导下，泛生子携手无锡市惠山区人民政府共同启动无锡市惠山区区域性“肝癌早筛综合防控”示范项目。该项目采用国家癌症中心与泛生子合作研发的肝癌早筛液体活检技术HCCscreen^TM ，计划在三年内为本市肝癌高危人群提供检测及综合防控服务，以期在提高公众对于肝癌早筛意识的同时，建设中国肝癌早筛综合防控示范城市。

“肝癌早筛综合防控”示范项目正式启动

雷丽表示，在推进落实癌症诊疗关口前移过程中，我国已经逐渐摸索一套成熟的全周期全链条的管理方案，通过一级预防（病因预防）、二级预防（筛查、早诊早治工作的推广）、三级预防（临床规范化治疗的推进），使整体人群的五年生存率稳步提升。

截止目前，该“肝癌早筛综合防控”示范项目已经将肝癌早筛技术服务下沉应用于区域内各综合医院、社区医院及街道，使大量高危人群从中受益。

 “为实现癌症早筛产品的临床转化，我们一方面注重技术持续的研发突破，另一方面，也在加速对临床医生的新技术推广。”雷丽欣喜地看到，无锡项目已成功探索出了一条快速诊疗路径。

“我们期望从单一癌症入手，并通过利用Mutation Capsule 创新技术，持续推进每一个癌种的早筛技术研发。”雷丽希望在技术应用成熟时，未来能把各个单一癌种的生物标志物结合起来，开发一款能实现对多癌种同时进行早期筛查的检测产品。