从康柏西普看国产创新药前行之路

2021
05/07

+
分享
评论
梁建 / 健康界
A-
A+

康柏西普全球试验受阻,并不意味着康弘全球化战略的停止。

2016年以来,在政策、科技发展、资本市场等多方推动下,我国生物医药行业迅速发展,创新生态系统发生巨变,本土医药创新活力得到激发,上市新药数量快速增长,2019年国内批准新药数量更是创造了一个“里程碑”。

但是,不得不承认,我国药物研究和产业发展还处于自主创新的早期阶段。资料显示,我国创新药占整个医药市场的比重仅为9%,而其他G20国家的占比均在20%以上,美国、日本、德国等发达国家更是超过了50%。

二十多年前,不少药企依靠仿制药的生产销售,伴随国内药品规模逐年增长占尽市场红利。然而,新药研发创新投资大、风险高、周期长,鲜有企业敢于尝试。从“搞创新就是找死”到“有创新才有未来”,国内医药创新在经历着机遇的同时,也面临了巨大的挑战。近期引起不少关注的1类生物新药康柏西普的经历,也让我们看到了国产创新药前行之路的艰辛与希望。

十年磨砺 自主研发正当时

上世纪90年代中期,我国申请加入世界贸易组织,这意味着我们将全面遵守知识产权保护协定,其中首当其冲的就是药品。高价进口和后滞仿制给国内医药产业带来巨大挑战,国家决定加强新药研发,建立自己的药物创新体系。国内第一批自主研发的创新医药企业应运而生,康弘药业就是其中之一。

▲ 成都康弘药业集团

早在2005年,康弘药业的年销售额还不到10亿,管理层毅然投入近10亿元,历经10年,研发出全新一代抗VEGF融合蛋白类——康柏西普眼用注射液。康柏西普是我国率先由世界卫生组织(WHO)药物命名委员会命名的生物新药,是我国“十二五”国家“重大新药创制”专项的重大标志性成果,获评“中国眼科学十大科技突破之一”、“中国最具临床价值的创新药”、“中国专利金奖”、“中国工业大奖”等众多荣誉。

药物的创新本就是小概率事件,药物从研发到工业化生产,是一条不能回头的路,谁也不能保证前期的巨大投入是否会成功。“在研发之初,我们对生物药的认识是很有限的,当这个项目上马以后感觉是四处碰壁,没有前车之鉴,找不到出路,于是只能到处拜师求教。比如康柏西普研发中的一项检验,我们从国内医院到国外机构反复检验,对比检验结果,方才最终确定了检验结果的有效性。”康弘药业董事长柯尊洪在一次采访中回忆道。

七年征程 成就国产更优方案

康柏西普在国内上市的第一个适应证就是湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)。湿性俗称眼底大出血,如果两年之内得不到医治,75%会失明。遗憾的是,一直到2006年前都无药可医。2006年,有一篇文章提到抗VEGF疗法,为AMD的治疗带来了突破性的进展,这就是雷珠单抗。2012年,雷珠单抗进入中国,形成AMD市场的垄断局面,价格每支9800元,需每月注射一次。

2014年康柏西普上市,倒逼雷珠单抗单支价格下调至7200元。随着康柏西普销售额不断攀升,逐渐与雷珠单抗分庭抗礼。2018年,由拜耳研发的阿柏西普在中国获批,眼底病治疗市场三分天下的局面形成。

▲ 康柏西普眼用注射液

从结构上看,阿柏西普与康柏西普的活性成分都是抗体-受体融合蛋白,雷珠单抗是抗体片段IgG1-Fab。正因如此,雷珠单抗的高度特异性使其只能与VEGF的一个亚型VEGF-A结合,而不表现出对VEGF-B和胎盘生长因子(PlGF)的亲和力,而康柏西普结合VEGF-A、VEGF-B、PIGF,作用靶点更多,疗效更持久。

从各类临床数据以及综合分析来看,康柏西普在几大适应证的临床用药上仍具备较大的优势,特别是以曲安奈德、控制血糖、单纯玻璃体切割术、维生素C、经瞳孔温热疗法等传统治疗方式作为对照组时,康柏西普无论是在治疗效果、安全性以及成本-效应比等方面均能体现其临床应用的优势。

在市场端,康柏西普自上市以来增速强劲,与雷珠单抗上市时间相差2年多,但销售额不断逼近。目前,雷珠单抗、康柏西普以及阿柏西普均已被纳入《医保目录(2019版)》,价格分别是3950元/支(每月给药)、4160元/支(每三个月给药),4100元/支(每两个月给药),两款融合蛋白在用量上具有优势,未来市场竞争将会更趋激烈。

康柏西普在丰富治疗选择的同时,也在不断提升药物可及性,如今湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)引起的视力损害、脉络膜新生血管(CNV)导致的视力损害三大适应证都已经纳入了国家医保,上市的7年来,康柏西普累计注射超过150万次,累计销售额超过40亿元,营收复合增长率达到73%。

不畏险阻 全球市场才是未来

面对新时期国内医药工业逐步进入新的发展阶段,国内医药在结构方面,正由进口创新药独大转变为本土创新药拥有越来越多的份额;而在国际市场方面,则从低利润的原料药和仿制药出口,开始转战创新药出海市场。康柏西普也成为出海一族,在积极布局海外市场。

根据米内网数据显示,2019年中国公立医疗机构终端(含城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院)眼科用药销售额为109.31亿元,同比增长14.83%,CAGR(复合年均增长率)为13.21%。国内眼科用药市场规模正在持续增长,且从增速来看,国内市场增速快于国际市场。

从已经上市获批的产品来看,治疗眼底血管病变的药物主流品种仅有雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普三个,相比之下,康柏西普与雷珠单抗相比仍具备一定的治疗优势和成本效益优势,且康柏西普在结构上所具有的优势,很可能将带来更加持续的疗效,这或许是康柏西普未来领先于雷珠单抗的新突破口;而阿柏西普,由于在中国较晚获批,追赶前两款产品仍需一定的时间。

目前,全球眼科用药市场规模已超过2600亿元,而中国公立医疗机构眼科用药规模仅为140亿元,占全球市场5.4%,眼科用药市场增量市场空间仍然巨大。面临如此巨大的市场前景,康弘药业立足企业发展的国际战略规划,开始走向海外上市,充分挖掘产品的新未来,这也是全球经济价值的大势所趋。

2016年,康柏西普凭借严格的质量标准、卓越的药物疗效和安全性获得美国FDA的批准,直接在美国开展三期临床试验。随后,康弘在全球30多个国家和地区开展康柏西普全球多中心临床试验。

但在今年4月,康弘突然宣布暂停海外三期临床研究,引起热议,业内纷纷表示意外。康柏西普海外临床试验遇挫,主要是受到包含了全球公共卫生事件、复杂的国际局势和不确定的外部环境等诸多风险的影响,目前对试验的分析和调查仍在进行中。康弘表示,将在确保相应措施后,再行推进后续相关工作。

康柏西普全球试验受阻,并不意味着康弘全球化战略的停止。2020年6月,康弘药业发布公告称,其已经收到了“一带一路”沿线重要国家蒙古国卫生部签发的康柏西普眼用注射液的《药品注册证书》,进一步打开了“一带一路”沿线国家的市场。

在医药创新这条路上,像康弘这样十年如一日,忍受着巨大压力,潜心搞研发的企业并不多,而支撑他们直面挫折,勇往直前的,正是成千上万制药人“以临床需求为导向”的初心。他们理想高远,相信假以时日,包括康弘药业在内的中国创新药企一定能真正屹立于世界之林,为全球数十亿患者带来健康福祉!

本文为健康界原创,任何机构或个人未经授权均不得转载和使用,违者将追究法律责任!
关键词:
创新药,康弘药业,康柏西普

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

相关文章

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏作者

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×
打赏

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!