2021 CSCO指南会丨王志杰教授：细数驱动基因阳性非小细胞肺癌治疗进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，肺癌的传统治疗方法主要为手术结合放、化疗，因大部分患者发现时已经为晚期，且传统疗法周期长，毒副反应大，肺癌患者的治疗效果往往不甚理想。

近年来研究发现，某些基因的突变可驱动肺癌的发生发展，即肺癌的驱动基因。在2012年的亚洲肿瘤大会上，广东省人民医院副院长吴一龙教授提出"驱动基因"这个概念。与癌症发生发展相关的重要基因称为驱动基因，驱动基因决定了这个癌症的最主要的原因。而当驱动基因突变后，就会把癌细胞"驱动"起来。在2021 CSCO指南会上，来自中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授就早期及驱动基因阳性的NSCLC治疗进展展开了具体阐述并进行了总结。

报告伊始，王志杰教授首先对早期NSCLC的总体治疗原则进行了分析。他表示，ⅠA/ⅠB NSCLC以及ⅡA/ⅡB NSCLC适宜手术者建议采用手术+/-辅助化疗，不适宜手术者则采用放疗+/-化疗，而针对可手术ⅢA或ⅢB（T3N2M0）期原发性NSCLC，推荐采用手术+/-围手术期化疗/放疗/靶向治疗。

关于NSCLC患者的辅助靶向治疗研究，王志杰教授表示，“无论是一代还是三代均获得了阳性结果”，他认为未来焦点之一依然是OS的获益，在报告中他特别例举了ADRURA研究、ADJUVANT-CTONG 1104研究以及EVIDENCE 研究进行补充说明。

ADRURA研究是关于奥希替尼辅助治疗经完全手术切除的ⅠB-ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者的一项研究。基于本研究的阳性结果，甲磺酸奥希替尼片与2021年4月7日获得NMPA批准，用于具有EGFR突变的NSCLC患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

ADJUVANT-CTONG 1104研究是关于吉非替尼对比化疗辅助治疗EGFR突变阳性可切除NSCLC患者的一项研究，结果显示本研究达到主要研究终点，但是并未转化为患者OS的获益，而与历史对照相比，患者获得了较好的OS数值。

另外，EVIDENCE 研究是关于埃克替尼对比化疗辅助治疗EGFR突变Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的一项研究，本研究的期中分析表明，与化疗相比，埃克替尼辅助治疗能够显著延长EGFR阳性Ⅱ~ⅢA期NSCLC DFS。对于三代TKI辅助治疗的最终数据，以及探索一代/三代的合适人群问题，他表示充满期待。

辅助靶向治疗相关研究

谈到围手术期的免疫治疗疗效，王志杰教授表示，现在报道的多半是二期单臂研究，初步疗效也取得了不错的结果，而三期的随机对照研究更多是术前新辅助化疗+PD1单抗治疗，术后给予辅助的免疫治疗。

王志杰教授特别提到了CheckMate-816研究，这是全球首个，也是目前唯一一个证实免疫检查点抑制剂联合化疗作为新辅助治疗的三期临床研究，其病理晚期缓解数据为大家提供了早期证据，并且表明纳武利尤单抗联合化疗作为可切除NSCLC的新辅助治疗，有望为患者带来潜在获益。

围手术期免疫治疗疗效汇总

针对Ⅳ期驱动基因阳性NSCLC的治疗，王志杰教授进行了如下总结：

①EGFR突变NSCLC：阿帕替尼联合吉非替尼相比吉非替尼单药显著延长了无进展生存时间；伏美替尼获NMPA批准，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC；Mobocertinib被CDE纳入突破性疗法；Amivantamab被CDE纳入突破性治疗药物程序

②ALK阳性NSCLC：劳拉替尼获FDA批准用于一线治疗；恩沙替尼获NMPA批准二线治疗；Brigatinib获FDA扩大适应症批准；塞瑞替尼获NMPA批准用于一线治疗

③ROS1阳性NSCLC：FDA已授予Repotrectinib的突破性疗法资格

④MET exon14跳跃突变NSCLC（拟新增）：Capmatinib获FDA加速批准；Tepotinib获得MHLW批准；赛沃替尼获NMPA优先审批

⑤RET突变NSCLC（拟新增）：Selpercatinib获得FDA加速批准，Pralsetinib获得FDA一级NMPA批准二线治疗

⑥HER2突变NSCLC（拟新增）：吡咯替尼疗效具有前景，Enhertu获得美国FDA突破性疗法认定

⑦KRAS突变NSCLC（拟新增）：FDA授予了sotorasib突破性药物资格和实时肿瘤学审查资格，获NMPA CDE授予突破性治疗药物资格

目前看来，驱动基因阳性患者初诊面临的选择较多，但是基于远期生存获益或者药物特征等，临床医生需要根据病情、循证医学证据及药物可及性等整体评估。总之，核心的原则应当是是精准、全面、多学科评估，寻找最适于患者的治疗策略。

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