3亿中国人的睡眠障碍背后,被滥用的“褪黑素”……

2021
02/23

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林怡婷 / 健康界
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解析睡眠经济下“宠儿”褪黑素,它的作用原理,你真的知道吗?

人的一生有1/3的时间都在睡眠中度过。然而,由于疫情导致的长时间居家,使人们的睡眠时间整体延迟了2到3小时,对睡眠问题的搜索量也增长了43%。

根据最新的研究数据,我国有超3亿的人群存在睡眠障碍,其中有1/3的人群在凌晨一点钟以后入睡。可见,睡眠问题已经成为一个普遍现象。

图1:疫情下,失眠的人群(来源:图虫创意)

2020年是尤为艰难的一年,与睡眠相关的保健品销售也增长明显。数据显示,2020年度,褪黑素的销量同比增长了57%。我们身边不乏有人在依赖褪黑素入睡,也有人时刻警醒着世人,激素类药物不能长期使用,但在权衡利弊下,褪黑素依旧是睡眠经济下的宠儿,然而,褪黑素真的是“睡眠救星”吗?

褪黑素与睡眠调节

褪黑素(melatonin,MT)是由松果体分泌的一种胺类激素,是人体内调控睡眠一觉醒的重要物质之一。它是一种在体内广泛分布的吲哚类脂溶性激素,由色氨酸在松果体内经羟化和脱羧转化为5-羟色胺后,与乙酰辅酶A酶作用转化成N-乙酰-5-羟色胺,然后在5-羟吲哚-O-甲基转移酶作用下合成,具有广泛生物学功能[1,2]。

图2:褪黑素的分泌(参考文献2)

褪黑素的睡眠调节作用与下丘脑GABA含量有关。MT通过与其受体MT1和MT2结合后,激活y-氨基丁酸(GABA)合成酶,增加下丘脑GABA的含量,促进下丘脑GABA的释放,并通过GABA受体发挥缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间的作用。

具体通路表现为:环境光照周期的光信息(昼夜节律)经视网膜传递到体内生物钟起搏点一间脑视交叉上核(SCN),SCN通过调控松果体分泌褪黑素。褪黑素则作为光信号的载体,通过受体介导、调控体内睡眠觉醒生物节律与外界昼夜节律同步。褪黑素的分泌昼低夜高(夜间高于日间1~2倍),与光亮周期、睡眠生物节律性一致。因其具有镇静、诱导睡眠作用,所以褪黑素被称为生理性催眠剂[3]。

图3:褪黑素被称为生理性催眠剂(参考文献3)

褪黑素在睡眠治疗中的应用

褪黑素作为睡眠促进剂在治疗睡眠紊乱方面的研究已经非常深入,已经被包括老年患者在内的大量人群使用,主要用于倒时差、轻症失眠等一系列睡眠紊乱疾病[4]。

自从研究发现夜间人体褪黑素水平较白天高后,实验逐步确认褪黑素与睡眠的关系。尿液排泄血浆6-硫酸化褪黑素越多,夜间睡眠质量越理想。褪黑素在一般生理条件下使用剂量下,褪黑素能够启动睡眠并维持睡眠状态,缩短睡眠潜伏期,提高睡眠质量,从而增加整个睡眠时间[5]。

图4:褪黑素在睡眠中的应用(参考文献5)

因内源性的替代吲哚胺类物质产生随着年龄增加而减少,褪黑素还被替代治疗例如由年龄因素导致的睡眠紊乱。目前,3mg剂量的褪黑素已经在美国广泛用于营养保健产品中,5mg的褪黑素能转变成睡困难患者入睡时间而不引起嗜睡症状,而在到达目的地后,服用0.5mg~5mg的褪黑素,能减少跨时区旅行者的时差不适症状[6]。

褪黑素作为失眠的治疗方式——仍有争议

然而,褪黑素虽然被医学界认为可以调节时差和改善睡眠质量,但是国内及国际上关于失眠治疗指南并不将其作为失眠的推荐治疗方法。

2016年12月,美国睡眠医学学会发布《成人慢性失眠药物治疗指南》中,曾建议不要使用褪黑素治疗失眠,该建议基于2mg的临床研究,认为已有证据不能支持褪黑素针对起始失眠的疗效,其收益与危害大致相当。

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关键词:
褪黑素,失眠,保健品,抑郁症

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