神奇!白发变黑发!PD-1独特副作用,还可作为起效标志!

2021
02/18

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上海细胞治疗集团 / 上海细胞治疗工程技术研究中心
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除了严重副作用发生率低之外,PD-1还有一些少见的神奇副作用,比如让人“白发变黑”,重返年轻。


“抗癌神药“PD-1抑制剂让我们重新看到了治疗癌症的希望。在大多数肿瘤中,PD-1抑制剂都可发挥良好的治疗效果。

虽然也可能存在免疫性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐、乏力等一系列副作用,但总体来说,PD-1严重副作用的发生率不超过10%,比化疗低了一大截。

除了严重副作用发生率低之外,PD-1还有一些少见的神奇副作用,比如让人“白发变黑”,重返年轻。

该文章封面,图片来源《JAMA  Dermatology》官网

《JAMA Dermatology》杂志就曾发表了一篇报道,来自西班牙巴塞罗那自治大学的研究团队发现,部分使用PD-1/PD-L1治疗的肺癌患者的白发重新变黑了,更让人意外的是,这些患者普遍治疗效果更好。

左:治疗前,右:治疗后。

(图片来源:参考资料1)

神奇的副作用

皮肤是最容易受到影响的器官,虽然只有少部分患者出现严重的副作用,但在使用PD-1时,大约有一半的患者会出现皮肤瘙痒、白癜风等副反应。但“头发变黑”这事还真是没见过。

2016年9月至12月期间,西班牙巴塞罗那自治大学的Noelia Rivera博士及其团队招募了52名肺癌患者,在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗。在随访期间,有14名患者“白发变黑发”,头发重新染色(hair repigmentation,HR)的现象。其中,13名男性和1名女性;平均年龄,64.9 岁。

在14人中,12人在接受PD-1抗体治疗(11 nivolumab, 1 pembrolizumab),2人在接受PD-L1抗体atezolizumab治疗。

从黑发效果来看,13位患者白发中散布着黑发,另外1位患者则是大面积的变黑。

5号患者对比图,左:治疗前 右:治疗后。

(图片来源:参考资料1)

早在先前,就有不少研究者打起了PD-1副作用的主意,他们发现,副作用越明显、反应越强烈的患者,往往治疗效果更好!

在这次的实验中,14位“白发变黑”的晚期肺癌患者,有8位疾病都得到了缓解(PR),5位疾病稳定(SD),只有1位出现了疾病进展,有效率达57.1%,疾病控制率92.8%!

“白发变黑”背后的机制

为什么会出现“白发变黑”?Noelia Rivera博士解释道,虽然在不同种族之间有些许不同,但头发灰白是一个正常的衰老现象。“白发变黑”比较罕见,只有使用多种药物如thalidomide(沙利度胺)、lenalidomide(来那度胺)、erlotinib(厄洛替尼)、adalimumab(阿达木单抗)和etretinate(Ro 10-9359)有关的研究中有报道过。

对于为什么使用PD-1抑制剂会出现“白发变黑”这种副作用,科学上暂时还没有办法说清楚,但现在有两个假说。有人认为是药物抑制了促炎性细胞因子,而这些细胞因子正好抑制了黑色素的生存。

而另一部分学者却提出了相反的想法:可能是毛囊中的黑色素细胞由于炎症介质被激活了。

虽然PD-1的副作用我们还不清楚,但对部分患者来说,“白发变黑”这个副作用或许并不是什么坏事。也许有一天,当我们了解PD-1的所有机制后,PD-1抑制剂可能会衍生出“染发“功能?

参考资料:

1、Rivera N, Boada A, Bielsa MI, et al. Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer. JAMA Dermatol(2017)

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关键词:
PD-1抑制剂,白发变黑,肿瘤治疗

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