《PNAS》:维生素C提高T细胞杀伤作用达380%!或成PD-1抑制剂好拍档

2021
02/18

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上海细胞治疗集团 / 上海细胞治疗工程技术研究中心
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维生素C这种常见的维生素可以帮助提高PD-1抑制剂的治疗效果!

随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床上的使用越来越广泛,最令医生和患者感兴趣的自然是如何提高PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。目前临床使用的数据显示,在仅仅使用PD-1抑制剂单药治疗的时候,患者的有效率仅仅只有10%~30%,这很显然不是一个理想的数据。

因此,在临床上,研究人员开始尝更多的治疗方式,来寻找增加PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的物质和药品。结果发现:维生素C这种常见的维生素可以帮助提高PD-1抑制剂的治疗效果!

这项最新的结果也登上了《PNAS》(图片来源:PNAS官网)

DNA甲基化主要是为了保护基因组的稳定性,从而保证复制不会出现差错。但是在肿瘤发生发展的过程中,癌细胞就会出现低甲基化的状态,从而使得自己可以快速的复制,更加活跃。早在之前的研究中就发现维生素C可以通过增强人体内酶(10-11易位酶,TET)的活性防止肿瘤去甲基化,从而发挥抗癌作用。

富含维生素C的食物:橙子(图片来源:Pexels.com)

而在此次的研究中,研究人员发现维生素C可以增加免疫细胞的活性——这表明维生素C或许可以成为广谱的增加免疫疗法效果的药物。维生素C可能是和免疫检查点抑制剂联手最好的去甲基化抑制剂。

在本次研究中,维生素C可以帮助提高PD-1抑制剂的治疗效果主要体现在3个方面:

第一点,使用高剂量的维生素C处理淋巴瘤细胞之后,可以显著地提高淋巴瘤细胞的免疫原性,可以使免疫细胞对于淋巴瘤细胞的杀伤率提高40%!同时,利用维生素C处理3名健康人的CD8+ T细胞之后,发现其对于淋巴瘤细胞的杀伤性提高了380%!

和对照组相比,维生素C的处理可以显著提高杀伤率(图片来源:High-dose ascorbic acid synergizes with anti-PD1 in a lymphoma mouse model)

第二点,则是可以提高免疫细胞对于肿瘤的浸润。我们都知道免疫细胞想要发挥杀伤作用,则必须接触到肿瘤细胞,但是对于实体肿瘤而言,一个治疗的难点就在于肿瘤会在局部形成自己的免疫微环境,这使得免疫细胞无法进入到肿瘤周围形成有效的杀伤。但是维生素C可以帮助免疫细胞进入到肿瘤组织周围,包括巨噬细胞和T细胞,这或许可以有效地提高免疫治疗的效果。

使用维生素处理后的肿瘤微环境中,免疫细胞的浸入更多,同时可以促进细胞因子的释放,帮助免疫细胞更好地发挥作用(图片来源:High-dose ascorbic acid synergizes with anti-PD1 in a lymphoma mouse model)

除了以上的作用,维生素最重要的一点是当它和PD-1抑制剂联合使用的时候,也可以激活体内的其他的免疫细胞,包括NK细胞等。NK细胞被称为抗肿瘤的第一道防线,也是癌症预后检测的一个重要指标,当它被激活之后,同样可以对肿瘤的发生发展产生抑制作用。

对于免疫检查点抑制剂而言,目前依旧存在几个问题:1、癌细胞通常情况下免疫原性低,导致难以识别;2、肿瘤微环境对于免疫细胞存在抑制作用;3、癌细胞会对多种免疫细胞产生抑制作用。这些都限制了免疫检查点抑制剂的治疗效果。

但是维生素C可以帮助解决这些问题,这或许是一个不错的突破口。它可以完美地解决以上的问题,正如下图所示,可以帮助免疫细胞更好地消灭癌细胞。

当然,这只是原理性的研究,研究者也提出需要进一步的确认免疫细胞亚群和维生素C之间的联系,以及如何使用维生素C来帮助提高治疗效果。在之前的临床实验中表明:对于肿瘤患者,静脉输注维生素C剂量在1~1.25 g/kg,可以有效地降低化疗的副作用和毒性,这或许和维生素C发挥的抗肿瘤作用有关。

从这个实验结果看,大剂量的维生素C可能是增强PD-1抑制剂治疗的重要药物之一,同时也可能是免疫疗法发挥作用的联合用药选择之一。但是需要注意的是:日常补充的维生素C是达不到治疗级别的剂量的。

随着越来越多药物和免疫治疗之间产生联合作用,相信免疫治疗的效果也会越来越好,帮助更多的肿瘤患者治愈癌症。

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关键词:
维生素C,PD-1抑制剂,T细胞

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