【Science子刊】不再“杀敌一千自损八百” 哈佛大学发现一种新的抗体,为慢性炎症的温和疗法打开大门

2021
01/08

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新发现的抗体对调节性T细胞具有活性,这种微小的抗体可以增加调节性T细胞的总数。该抗体不仅独特,而且能够利用免疫系统的关键成分。

导言:近日,哈佛大学的科学家发现了一种天然的抗体,能够调节人体免疫抑制调节性T细胞,这一发现将可能为慢性炎性疾病的更温和的治疗方法打开新的大门。

炎症(inflammation)就是平时人们所说的“发炎”,通常情况下,炎症是有益的,是人体的自动防御反应,但是有的时候,炎症也是有害的,例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等。

炎症会引起多种疾病,如特应性皮炎和许多自身免疫性皮肤疾病,包括牛皮癣、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎等。

在过去的25年中,科学家已经开发出各种生物疗法,但这些药物并不完美,并且会使某些患者更易受到机会性感染,在极少数情况下,甚至会引起血液癌症。全世界的免疫学家都认为,抗炎治疗显然还有改进的空间。

调节性T细胞(Regulatory T cells)是维持机体免疫耐受的重要因素之一,通过主动调节的方式抑制存在于正常机体内潜在的自身反应性T细胞的活化与增殖,承担关闭炎症反应的责任,从而调节机体的免疫力。

在该研究中,新发现的抗体对调节性T细胞具有活性,这种微小的抗体可以增加调节性T细胞的总数。该抗体不仅独特,而且能够利用免疫系统的关键成分。

该研究由Heather Torrey博士领导,并发表在《科学信号》杂志。研究人员表示,该抗体与其他疗法中使用的抗体明显不同。

研究小组说,这一抗体分子避免了与细胞毒性有关的分子相互作用,这表明,在不久的将来,该抗体可能会成为一种更有效的工具,来抑制炎性疾病而不抑制整个免疫系统。

大多数针对类风湿性关节炎等疾病的免疫抑制药物都广泛限制了免疫系统,这是有问题的,因为这会使患者容易发生并发症。

“炎性疾病的传统疗法依赖于免疫抑制剂,这种药物可整体降低免疫反应。尽管这些药物对许多患者非常有效,但它们有时甚至会引起严重的不良反应,包括危及生命的机会性感染,因此亟需开发更特异和更安全的免疫疗法。”

在该研究中,科学家新发现的抗体通过在调节性T细胞表面靶向TNFR2(肿瘤坏死因子受体II)来扩大调节性T细胞的种群。

TNFR2和抗体激动剂的结构模型 图源:Torrey等人

研究人员首先从小鼠中分离出该抗体,也称为抗体激动剂。研究表明,该抗体激活了调节性T细胞,即Tregs。

Torrey说:“我们发现该抗体激动剂扩大了健康供体和两种炎性疾病:1型糖尿病和塞萨里氏综合症患者原代CD4 + T细胞培养物中Treg细胞的数量。塞萨里氏综合症是血液癌的一种侵略性形式,也称为皮肤T细胞淋巴瘤。

Torrey和她的团队的研究表明,该抗体可以最大程度地降低毒性作用。研究还表明了该抗体的强效活性,可驱动Treg群体的扩大。

Torrey写道:“TNFR2在最关键的Treg细胞亚型的表面上大量表达。TNFR2不仅是细胞表面标志物;它似乎是Treg细胞扩增的主要控制开关。”

“靶向TNFR2具有其他重要优势,与许多其他Treg细胞标志物不同,TNFR2的淋巴样分布更加严格。一项关键研究表明,TNFR2激动剂以TNF三聚体的形式,仅与TNFR2结合,毒性最小。这与TNFR1形成鲜明对比,TNFR1是体内普遍存在受体,具有强烈的激动作用。”

目前,科学家们尚未获得动物模型的数据,但他们认为该抗体的前景广阔。在未来,研究团队可能会将研究扩展到更广泛的研究中,以验证其他炎症状况。

炎症是导致很多人类疾病(包括关节炎、心脏病和癌症)的重要驱动因素。即使炎症本身是人体最重要的防御机制之一,也会发生这些严重状况。

炎症有两种形式:急性或慢性。急性炎症是免疫系统对感染或伤害的反应,会在数小时内达到高峰,升高受组织的温度,扩张血管并将大量免疫细胞吸引到感染或受伤的部位,并可能会持续几天。

慢性炎症至少与急性炎症相似,但启动缓慢,并且是一个长期的过程,可能会持续数月或一生。慢性炎性疾病可能非常令人困扰,以至于使用各种抗炎药,包括非甾体类抗炎药、类固醇和生物制剂。

全世界实验室一直在寻找更好、更低毒的抗炎方法,这项研究可能为更安全、更低毒的替代疗法铺平道路。

参考资料:

【1】https://medicalxpress.com/news/2021-01-door-kinder-gentler-therapies-chronic.html

【2】https://stke.sciencemag.org/content/13/661/eaba9600

本文转载自转化医学网,作者转网

 

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关键词:
细胞,抗体,研究,炎症,TNFR

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