【JCO】新进展！三联疗法可显著改善转移性结直肠癌的预后

导言：SWOG癌症研究网络是由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所（NCI）资助的癌症临床试验小组。近日，该机构的一项新研究表明，伊立替康（Irinotecan）、西妥昔单抗（cetuximab）和维罗非尼（Vemurafenib）的三联疗法药物组合具有强大的功效，这种抗癌药组合可以有效延缓转移性结直肠癌的进展。

BRAF基因是一种原癌基因，如果出现了突变，身体患癌的可能性就比较大，而V600E代表的是BRAF基因最容易癌变的一个位点。经过大量研究证实，BRAF-V600E基因突变与癌症的诊断、治疗和判断预后都有重要联系。其中，大约10％的转移性结直肠癌存在这种突变，具有这种突变的肿瘤难以对治疗产生反应，从而导致患者的预后不良。

这项研究由MD安德森癌症中心的Scott Kopetz博士领导，并于12月23日发表在Journal of Clinical Oncology。这项发现有望改善转移性结直肠癌患者的治疗标准，包括那些具有BRAF-V600E基因突变的转移性结直肠癌。

Kopetz博士是研究BRAF突变型结直肠癌的专家，并已研究了多种联合疗法来治疗这类结直肠癌。早前，他领导了一项名为BEACON CRC的III期临床试验，结果显示，两种靶向药物西妥昔单抗和康奈非尼（Encorafenib）可以显著缩小肿瘤，与接受标准治疗的患者相比，该疗法可显著延长患者总生存期，并提高了应答率。去年，该试验的结果同时在《新英格兰医学杂志》，以及欧洲医学肿瘤学会年会上公布，引起了轰动。

在这项名为S1406的研究中，Kopetz和他的团队仍然进行了组合疗法研究，以寻找最有效的治疗方案。在该试验中，他们测试了106名转移性结直肠癌患者，其中包括携带有致命的V600E突变的患者。所有患者先前都接受过化疗，并且他们的癌症已对这些疗法无反应。

研究小组将研究参与者随机分配到两个治疗组中，一组患者接受伊立替康和西妥昔单抗的治疗，另一组患者在此基础上还接受第三种药物维罗非尼的联合治疗。

研究小组发现，接受三联疗法的患者对药物的肿瘤反应率更高，为17％，并且保持无癌的时间更长，而只接受伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者反应率为4％。

Kopetz说，从分子水平来看，三联治疗的作用机理是这样的：传统的化疗药物伊立替康可以杀死癌细胞。西妥昔单抗是一种单克隆抗体，是一种靶向药物，可通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）的作用来阻断癌细胞的生长。他还提到，维罗非尼是一种BRAF抑制剂，也是另一种靶向疗法，可直接攻击BRAF蛋白，从而进一步减缓肿瘤的生长。

Kopetz补充说：“三联疗法切断了癌症强大的生长途径。这项试验，与BEACON不同，我们还加入了化学疗法，这为治疗这种侵袭性结肠直肠癌提供了更有效的方法。”

该研究还有另一个有趣的发现：在接受三联疗法的患者中，BRAF-V600E变异等位基因频率的循环肿瘤DNA（ctDNA）下降了87％，而接受两种药物组合的患者中，ctDNA却没有下降。Kopetz说，这是有力的证据，表明测量ctDNA的水平可能是衡量短期疗效的有效方法。可以使用液体活检技术来进行检测，就像抽血一样容易。

针对该研究评论将于2021年1月在JCO上发表。

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-triple-chemotherapy-combination-metastatic-colorectal.html

【2】https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.20.01994

【3】https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075

【4】https://article.fh21.com.cn/view/67227.html

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