【JCO】新进展!三联疗法可显著改善转移性结直肠癌的预后

2020
12/29

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伊立替康(Irinotecan)、西妥昔单抗(cetuximab)和维罗非尼(Vemurafenib)的三联疗法药物组合具有强大的功效,这种抗癌药组合可以有效延缓转移性结直肠癌的进展。

导言:SWOG癌症研究网络是由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)资助的癌症临床试验小组。近日,该机构的一项新研究表明,伊立替康(Irinotecan)、西妥昔单抗(cetuximab)和维罗非尼(Vemurafenib)的三联疗法药物组合具有强大的功效,这种抗癌药组合可以有效延缓转移性结直肠癌的进展。

BRAF基因是一种原癌基因,如果出现了突变,身体患癌的可能性就比较大,而V600E代表的是BRAF基因最容易癌变的一个位点。经过大量研究证实,BRAF-V600E基因突变与癌症的诊断、治疗和判断预后都有重要联系。其中,大约10%的转移性结直肠癌存在这种突变,具有这种突变的肿瘤难以对治疗产生反应,从而导致患者的预后不良。

这项研究由MD安德森癌症中心的Scott Kopetz博士领导,并于12月23日发表在Journal of Clinical Oncology。这项发现有望改善转移性结直肠癌患者的治疗标准,包括那些具有BRAF-V600E基因突变的转移性结直肠癌。

Kopetz博士是研究BRAF突变型结直肠癌的专家,并已研究了多种联合疗法来治疗这类结直肠癌。早前,他领导了一项名为BEACON CRC的III期临床试验,结果显示,两种靶向药物西妥昔单抗和康奈非尼(Encorafenib)可以显著缩小肿瘤,与接受标准治疗的患者相比,该疗法可显著延长患者总生存期,并提高了应答率。去年,该试验的结果同时在《新英格兰医学杂志》,以及欧洲医学肿瘤学会年会上公布,引起了轰动。

在这项名为S1406的研究中,Kopetz和他的团队仍然进行了组合疗法研究,以寻找最有效的治疗方案。在该试验中,他们测试了106名转移性结直肠癌患者,其中包括携带有致命的V600E突变的患者。所有患者先前都接受过化疗,并且他们的癌症已对这些疗法无反应。

研究小组将研究参与者随机分配到两个治疗组中,一组患者接受伊立替康和西妥昔单抗的治疗,另一组患者在此基础上还接受第三种药物维罗非尼的联合治疗。

研究小组发现,接受三联疗法的患者对药物的肿瘤反应率更高,为17%,并且保持无癌的时间更长,而只接受伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者反应率为4%。

Kopetz说,从分子水平来看,三联治疗的作用机理是这样的:传统的化疗药物伊立替康可以杀死癌细胞。西妥昔单抗是一种单克隆抗体,是一种靶向药物,可通过阻断表皮生长因子受体(EGFR)的作用来阻断癌细胞的生长。他还提到,维罗非尼是一种BRAF抑制剂,也是另一种靶向疗法,可直接攻击BRAF蛋白,从而进一步减缓肿瘤的生长。

Kopetz补充说:“三联疗法切断了癌症强大的生长途径。这项试验,与BEACON不同,我们还加入了化学疗法,这为治疗这种侵袭性结肠直肠癌提供了更有效的方法。”

该研究还有另一个有趣的发现:在接受三联疗法的患者中,BRAF-V600E变异等位基因频率的循环肿瘤DNA(ctDNA)下降了87%,而接受两种药物组合的患者中,ctDNA却没有下降。Kopetz说,这是有力的证据,表明测量ctDNA的水平可能是衡量短期疗效的有效方法。可以使用液体活检技术来进行检测,就像抽血一样容易。

针对该研究评论将于2021年1月在JCO上发表。

参考资料:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-triple-chemotherapy-combination-metastatic-colorectal.html

【2】https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.20.01994

【3】https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908075

【4】https://article.fh21.com.cn/view/67227.html

本文转载自转化医学网,作者转网


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关键词:
研究,治疗,患者,疗法,直肠癌

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