乳腺癌生长的帮凶、免疫系统的“叛徒”被抓了

2020
12/18

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前瞻网
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早前发表在《细胞报告》上的最新研究发现,一种免疫细胞——调节性T细胞(Treg细胞)会通过阻碍诱导抗肿瘤反应的蛋白质积累,催生乳腺癌。

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势,乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。

乳腺癌亦是中国女性最常见的癌症,据估计,2018年国内乳腺癌新发生人数超过30万,因乳腺癌而死亡的人数超过7万。

然而,对于这种癌症,人类现阶段应对方法的成功率有限。

相反,人体赖以应对外界攻击的机制——免疫系统,有时还会助力乳腺癌的侵袭。

早前发表在《细胞报告》上的最新研究发现,一种免疫细胞——调节性T细胞(Treg细胞)会通过阻碍诱导抗肿瘤反应的蛋白质积累,催生乳腺癌。

这种细胞具有一种独特的抑制其他免疫细胞功能的能力。这本来是未来保护人体,避免其受到免疫系统过度反应的伤害。

然而,在许多情况下,它会抑制免疫系统攻击癌细胞的能力。因此,Treg细胞通常在实体瘤,尤其是乳腺癌中大量存在,并且通常与更糟糕的预后相关。

这一新知识可用于开发治疗该病的新型免疫治疗方法。

在以前的研究中,研究人员已经证实了,使用靶向Treg细胞治疗,可以显著减少肿瘤的生长和转移的水平。然而,这种肿瘤减少在分子水平上的原因,仍然不清楚。

本研究是首次对Treg细胞在乳腺癌中的作用机制进行研究。

本来,CD4T淋巴细胞(一种白细胞)会产生一种具有强大抗肿瘤特性特殊蛋白质——干扰素γ(IFN-?)。IFN-?具有强大的抗肿瘤特性,可以激活巨噬细胞来攻击癌细胞。

这项研究表明,Treg细胞会抑制IFN-?的表达。

而在靶向和破坏乳腺癌模型中的Treg细胞后,研究人员发现发现IFN-?以及将巨噬细胞重新编程为抗肿瘤细胞。

这一发现的结果是,研究人员证实,使用IFN-?能有效治疗乳腺癌。

不过,免疫系统中的“二五仔”不只这一种。

此前的研究表明,在肿瘤的发生、生长及转移的“瘤微环境”中,巨噬细胞不会行使免疫的职能,相反,其会促进癌细胞的生长和扩散。

癌细胞仅依赖糖酵解来产生能量,这是一种原始的能量生产形式,虽然效率很低,但不需要氧气。

在研究中,科学家发现,巨噬细胞分泌的细胞因子TGF-β会减少一种叫做琥珀酸脱氢酶的物质浓度,而这种酶的损失会导致糖酵解的增加,从而促进了肿瘤的生长、血管的生长和免疫抑制。

在小鼠实验中,研究人员同样发现类似机制,证实了肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长作用的代谢机制。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料:

[1]https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-12/vcu-ict121520.php

[2]https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)31471-6

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关键词:
细胞,乳腺癌,免疫系统

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