MARCH研究事后分析 | 改善肥胖哪家强？或许阿卡波糖比“神药”二甲双胍更有用

过去几十年间，糖尿病在全球范围的患病率不断上升，据最新版《国际糖尿病联合会糖尿病图集》（International Diabetes Federation Diabetes Atlas （9th edition））估计，全球糖尿病患者约有9.3%（4.63亿），到2045年还可能上涨到7亿。中国糖尿病人口也在不断上涨，还有不少的新发首诊2型糖尿病（T2DM）患者。

具象化T2DM患者后，可能大家的脑海中出现的都是一个大腹便便，在注射胰岛素的人。

（图源：图虫创意）

这是为什么？因为大多数的T2DM患者都遭受着超重、肥胖的困扰，尤其是腹部肥胖。这也造成了更高的心血管疾病风险。如何评估腹部肥胖对心血管疾病风险的影响？专家们指出腰高比（WHtR）是一种很有效的测量指标。

那在服用了降糖药物的T2DM患者中，WHtR又如何变化呢？2020年11月，中日友好医院内分泌科的Lu-Lu Song等在Wourld Journal of Diabetes发表了一项随机临床试验结果，题为“Factors associated with improvement in waist-to-height ratio among newly diagnosed type 2 diabetes patients treated with acarbose or metformin: A randomized clinical trial study”，揭示了性别、胰高血糖素样肽1（GLP-1）水平是首诊2型糖尿病患者腰高比改善的相关因素，阿卡波糖对低GLP-1水平的患者在降低WHtR上可能更有益。

该研究为MARCH研究（一项多中心、开放标签、非劣等的平行随机对照试验，中国临床试验注册号ChiCTR-TRC-08000231）的事后分析。共有738例来自中国11个中心的糖尿病门诊新诊断的T2DM患者进入试验。研究者介绍到，这些患者经过4周的磨合期后，分别每日一次性服用1500mg盐酸二甲双胍缓释片或每日三次分别服用100mg阿卡波糖。

有698例患者完成了24周的治疗。随后根据第24周WHtR的变化（ΔWHtR），患者被分为高ΔWHtR和低ΔWHtR两组。研究者发现，基线特征上，阿卡波糖及二甲双胍治疗组高ΔWHtR组的女性占比均更多。

血糖控制方面，阿卡波糖治疗24周后与低ΔWHtR组比，高ΔWHtR组患者空腹血糖（FPG）、非高密度脂蛋白胆固醇（NHDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗的等位模型评估（HOMA）下降显著，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、HDL-C/NHDL-C、GLP-1曲线下面积（AUCGLP-1）则显著升高。

不同ΔWHtR组患者服用阿卡波糖后从基线到第24周主要终点变化

二甲双胍治疗24周后与低ΔWHtR组比，高ΔWHtR组患者FPG、舒张压、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、NHDL-C、甘油三酯（TG）下降更显著，HDL-C/NHDL-C、胰岛素30分钟变化与葡萄糖30分钟变化的比值（I30/G30）升高更显著，但AUCGLO-1变化差异不大。

不同ΔWHtR组患者服用二甲双胍后从基线到第24周主要终点变化

随后，通过多变量分析，研究者认为阿卡波糖治疗的患者基线指标性别、更低的AUCGLP-1与高ΔWHtR有关，而二甲双胍治疗的患者则是性别和更高的AUCGLP-1与高ΔWHtR有关。此外较高的AUCGLP-1改变与阿卡波糖治疗后的高ΔWHtR相关，但未观察到与二甲双胍治疗后的高ΔWHtR相关。

与高ΔWHtR相关的基线因素

高ΔWHtR与GLP-1改变的关系

因此综合研究结果，研究者认为女性患者实现腹部肥胖更好改善的可能性更大。在这其中通过增强饱腹感、延迟胃排空、影响胰岛素、胰高血糖素、肽YY等激素分泌调节血糖和脂代谢的肠促胰岛素GLP-1可能发挥重要作用。研究者发现通过刺激GLP-1分泌、抑制二肽基肽酶IV活性，阿卡波糖造成的循环GLP-1水平的升高可能改善了腹部的肥胖。

治疗前AUCGLP-1或许可以作为新诊断T2DM患者体重管理中药物选择的预测指标，阿卡波糖或许在GLP-1初始低水平的患者中疗效更优于二甲双胍，但研究者强调这一点尚未有其他研究的证实，还需要继续验证。

参考资料：

Song LL, Wang X, Yang ZJ, et al. Factors associated with improvement in waist-to-height ratio among newly diagnosed type 2 diabetes patients treated with acarbose or metformin: A randomized clinical trial study. World J Diabetes. 2020;11(11):514-526. doi:10.4239/wjd.v11.i11.514