又一款老药新用？糖尿病药或可防治帕金森

帕金森病（PD）是常见的神经退行性疾病之一。临床主要特征为运动迟缓、静止性震颤及肌强直。糖尿病是一组以高血糖为主要特征的临床综合征。PD与糖尿病都是与年龄相关的慢性疾病，两者发病均与遗传和环境相关，目前较多研究表明PD与糖尿病存在一定的相关性。

糖尿病伴发PD的风险

早有证据表明糖尿病患者中，PD的风险也在增加[1]。有趣的是，流行病学研究表明糖尿病与PD发病具有相关性，但结果不完全一致。2018年英国包括200多万例糖尿病患者和600多万名对照者的回顾性研究中发现，不仅糖尿病会增加PD的发病风险，存在糖尿病并发症的人群罹患PD的风险还会更高[1]。然而也有一些研究提示，糖尿病与PD的发病无关，甚至发现糖尿病会降低PD的发病风险。一项纳入了249例在6年内被诊断为PD的患者和368名对照者的日本研究发现，糖尿病人群PD发病的风险降低[2]。糖尿病与PD风险之间存在显着的负相关关系，糖尿病人群的PD发病风险明显降低【校正后的OR为0.38（95％CI： 0.17-0.79）】。

然而，研究人员进一步研究发现，在PD患者中糖代谢紊乱的比例较高。一项探讨PD患者糖代谢异常的病例对照研究，共纳入了53例PD合并痴呆患者和57例无痴呆的PD患者，发现超过60%的PD合并痴呆患者存在胰岛素抵抗，其中30%存在糖耐量异常，提示其更有可能发生胰岛素抵抗[3]。2014年一项病例对照研究也发现，与对照组相比，PD患者胰岛素抵抗发生率更高和随机血糖更高[4]。

因此，人们越来越关注葡萄糖控制与神经退行性变之间的潜在关系，以及这与开发帕金森新型治疗方式的可能性。

图1：帕金森与糖尿病的相关性

血糖控制药物“艾塞那肽”可延缓PD进展

2017年，发表于Lancet上的一项随机、双盲、安慰剂对照试验表明，2型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽对于PD有潜在的疾病改善作用[5]。

图2： Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson‘s disease： a randomised， double-blind， placebo-controlled trial

该研究共纳入了62例多巴胺治疗症状波动的原发性PD患者，受试者接受治疗时PDHoehn-Yahr分级评分≤2.5。受试者被随机分配至每周一次2mg艾塞那肽皮下注射治疗组（n=32）或安慰剂组（n=30），此外受试者还接受常规药物治疗，治疗48周。随后为12周的洗脱期。

主要研究结果为研究药物停用12周后受试者世界运动障碍学会帕金森综合评量表（MDS-UPDRS）运动功能检查（第三部分）情况（如第60周）。

研究人员表示，48周后，当评估停药后受试者运动功能时，安慰剂组评分逐渐下降，而艾塞那肽治疗组运动功能评分轻度改善。艾塞那肽治疗组在停药12周后仍然显示这一优势。

图3： 比较安慰剂和艾塞那肽组之间DaTscan结合的下降

第60周结果分析显示，艾塞那肽治疗组受试者MDS-UPDRS运动功评分改善1分（95% CI，–2.6至0.7分），而安慰剂组评分增加2.1（95% CI，–0.6至4.8点），校正后两组平均相差3.5分（95% CI，–6.7至–0.3分；P=0.0318）。

该研究结果表明，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽改善PD患者停药运动评分并且获益可在停药后持续数周。但作者表示，上述研究结果仍需要进一步的证实。

Brain揭示“艾塞那肽”新用途，可以用于预防PD

PD是仅次于阿兹海默病的一种最常见的神经退行性疾病，在全球60岁以上的人群中发病率约为1％。尽管PD有许多疗法，目前尚无药物对疾病的进展有显著疗效。PD主要由多巴胺能（产生多巴胺）神经元死亡引起的，而大多数被批准的PD药物，其主要机制是增强多巴胺类信号的传递。