又一款老药新用?糖尿病药或可防治帕金森

2020
11/17

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林怡婷 / 健康界
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人们认为降糖药物通过减轻炎症和胰岛素抵抗的影响促进神经保护。相反,一些治疗帕金森病的药物也会影响胰岛素的调节。

帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病之一。临床主要特征为运动迟缓、静止性震颤及肌强直。糖尿病是一组以高血糖为主要特征的临床综合征。PD与糖尿病都是与年龄相关的慢性疾病,两者发病均与遗传和环境相关,目前较多研究表明PD与糖尿病存在一定的相关性。

糖尿病伴发PD的风险

早有证据表明糖尿病患者中,PD的风险也在增加[1]。有趣的是,流行病学研究表明糖尿病与PD发病具有相关性,但结果不完全一致。2018年英国包括200多万例糖尿病患者和600多万名对照者的回顾性研究中发现,不仅糖尿病会增加PD的发病风险,存在糖尿病并发症的人群罹患PD的风险还会更高[1]。然而也有一些研究提示,糖尿病与PD的发病无关,甚至发现糖尿病会降低PD的发病风险。一项纳入了249例在6年内被诊断为PD的患者和368名对照者的日本研究发现,糖尿病人群PD发病的风险降低[2]。糖尿病与PD风险之间存在显着的负相关关系,糖尿病人群的PD发病风险明显降低【校正后的OR为0.38(95%CI: 0.17-0.79)】。

然而,研究人员进一步研究发现,在PD患者中糖代谢紊乱的比例较高。一项探讨PD患者糖代谢异常的病例对照研究,共纳入了53例PD合并痴呆患者和57例无痴呆的PD患者,发现超过60%的PD合并痴呆患者存在胰岛素抵抗,其中30%存在糖耐量异常,提示其更有可能发生胰岛素抵抗[3]。2014年一项病例对照研究也发现,与对照组相比,PD患者胰岛素抵抗发生率更高和随机血糖更高[4]。

因此,人们越来越关注葡萄糖控制与神经退行性变之间的潜在关系,以及这与开发帕金森新型治疗方式的可能性。

图1:帕金森与糖尿病的相关性

血糖控制药物“艾塞那肽”可延缓PD进展

2017年,发表于Lancet上的一项随机、双盲、安慰剂对照试验表明,2型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对于PD有潜在的疾病改善作用[5]。

图2: Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson‘s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial

该研究共纳入了62例多巴胺治疗症状波动的原发性PD患者,受试者接受治疗时PDHoehn-Yahr分级评分≤2.5。受试者被随机分配至每周一次2mg艾塞那肽皮下注射治疗组(n=32)或安慰剂组(n=30),此外受试者还接受常规药物治疗,治疗48周。随后为12周的洗脱期。

主要研究结果为研究药物停用12周后受试者世界运动障碍学会帕金森综合评量表(MDS-UPDRS)运动功能检查(第三部分)情况(如第60周)。

研究人员表示,48周后,当评估停药后受试者运动功能时,安慰剂组评分逐渐下降,而艾塞那肽治疗组运动功能评分轻度改善。艾塞那肽治疗组在停药12周后仍然显示这一优势。

图3: 比较安慰剂和艾塞那肽组之间DaTscan结合的下降

第60周结果分析显示,艾塞那肽治疗组受试者MDS-UPDRS运动功评分改善1分(95% CI,–2.6至0.7分),而安慰剂组评分增加2.1(95% CI,–0.6至4.8点),校正后两组平均相差3.5分(95% CI,–6.7至–0.3分;P=0.0318)。

该研究结果表明,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽改善PD患者停药运动评分并且获益可在停药后持续数周。但作者表示,上述研究结果仍需要进一步的证实。

Brain揭示“艾塞那肽”新用途,可以用于预防PD

PD是仅次于阿兹海默病的一种最常见的神经退行性疾病,在全球60岁以上的人群中发病率约为1%。尽管PD有许多疗法,目前尚无药物对疾病的进展有显著疗效。PD主要由多巴胺能(产生多巴胺)神经元死亡引起的,而大多数被批准的PD药物,其主要机制是增强多巴胺类信号的传递。

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关键词:
糖尿病,帕金森,药物,多巴胺,PD,降糖

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