GW-ICC 2020｜ 王乐民：免疫平衡崩溃导致血栓，预防和康复需关注免疫系统

血栓性疾病是一组能够累及全身组织器官的疾病，由于在血栓形成过程中，血液由溶胶状态转变为凝胶状态，导致血液流动受阻或中断，可能会造成组织器官的缺血和坏死，根据发生的血管类型可以分为动脉血栓病和静脉血栓病。根据统计， 全世界大约有1700万人因各种心脑血管疾病而死亡，其中，血栓是引发各类严重心脑血管疾病的重要因素，严重危害人类健康。随着时代的发展，血栓病呈现日益年轻化的趋势，20年前，血栓主要在高龄人群中发生，但如今，在20-30岁的年轻人群中，心梗、脑血栓、肺栓塞的发病率越来越高，根据报道，甚至有5岁的孩童患上脑梗。

血栓病究竟是如何发生的，如何进行预防和治疗？

在2020年10月23日的长城会上，来自上海同济大学附属同济医院的心血管内科的王乐民教授以“血栓病的发生与康复过程中的留意点”为主题，深入浅出地讲解了免疫系统在血栓形成、预防和康复中的重要作用。

血栓的形成

早在19世纪中叶，德国病理学家Rudolf Virchow就提出了“血栓形成三要素”，这也被成为血栓的“危险三角”，即凝血功能亢进、血管壁损伤和血流状态改变。三要素学说一直作为动脉、静脉形成的理论基础。

上世纪60年代，欧洲和美国的科学家提出了凝血的瀑布机制学说，机体通过内源性凝血途径、外源性凝血途径和共同凝血途径，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，从而形成血栓。

以上两大血栓形成的学说一直延续至今，得到了学界的广泛认可，但是，王乐民教授表达，今天新冠病毒的出现很可能会对血栓形成的理论造成冲击，因为根据中国、德国和美国等多国对新冠肺炎死亡病例的尸检报告显示，死者体内深静脉血栓、肺栓塞、脑梗塞、心肌梗死等多种血栓相关疾病高发——为什么病毒感染能够引起动、静脉血栓病的分别或同时发生？

这也许要从免疫系统的变化中寻找原因。

血栓是免疫平衡崩溃的结果

对急性动脉血栓和静脉血栓患者的基因组学分析发现，这些患者体内T细胞相关基因表达显著下调，NK细胞相关基因表达显著下调，补体相关基因表达级联反应紊乱，细胞因子相关基因表达失衡，B细胞相关基因变道失衡、吞噬细胞相关基因显著上调。

而基因在蛋白合成发挥着指导性的作用，基因组的变化是否是否会引起细胞的变化呢？答案是肯定的，直接对免疫细胞的分析发现，急性动脉血栓事件患者T细胞功能显著低下，NK细胞功能显著低下，不提级联反应中断，细胞因子功能失调，B细胞和吞噬细胞的功能也发生了异常。基因水平和细胞水平的变化都提示急性动脉、静脉血栓事件是免疫细胞平衡功能崩溃后，血管炎症的结果，是一种过度的免疫防御反应。

所以免疫功能在血栓的形成中扮演了非常重要的角色，静脉内的病毒、细菌等病原微生物与恶性肿瘤的浸润是静脉血栓形成的触发条件，所以新冠病毒能够引发血栓也就不难理解。

血栓性疾病的预防和康复

那么，如何利用免疫系统进行血栓性疾病的预防和康复呢？

免疫系统在维持机体健康方面起着十分重要的作用，可以说是疾病的防病墙，对外，免疫系统可以阻止病原微生物进入体内，对内则可以及时清除恶变细胞，保持机体健康状态。考虑到免疫系统的崩溃是血栓发生的内因条件，促进免疫细胞功能的恢复和平衡则是预防二次血栓疾病发生的根本。

而关于血栓病的康复，王乐民教授则重点提到了四个处方:营养处方、运动处方、心理处方和药物处方。

运动处方，改善血流量：对于血栓患者，适当运动能够促进患者毛细血管新生，改善微循环，增加心肺功能。但是也要量力而行，根据自身的实际情况进行合理的运动方案制定。

营养处方，平衡营养素：尤其是对老年患者，一定要注意饮食平衡，包括数量平衡和质量平衡。一味节食很可能导致营养不良，要根据营养膳食原则，选择合适的饮食。

心理处方，神经-内分泌-免疫调控轴：患者的心理状态的调节对于血栓性疾病的康复也很关键，保持良好的心态能够降低机体的应激状态。

药物处方，坚持用药：改善血栓病患者预后的重要措施就是根据患者的病情给予合适的抗血栓药物，随时调整用药方案，而且患者一定要坚持治疗。

同时，也要兼顾血栓患者的免疫功能恢复，在康复过程中，对免疫细胞功能进行系统性检测，因为血栓病的康复，不仅仅是病变局部功能的恢复，更需要全身免疫系统的平衡和调节。