喝茶也能抗艾滋?复旦大学发现绿茶提取物能抑制HIV病毒复制

2020
09/23

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nagashi /  Bio生物世界
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朱焕章教授表示,他们的研究表明绿茶提取物EGCG或可成为未来治疗干预艾滋病潜伏期患者的新选择!

艾滋病(AIDS)是由人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种人类免疫缺陷疾病,由于一直缺乏有效的治愈手段,当前主要通过抗逆转录病毒疗法(ART)来控制HIV的复制和感染,但这并不能彻底治愈艾滋病,一旦停药,HIV病毒会立刻反扑,此外,HIV耐药性问题也日益突出。

茶是全球最受欢迎的饮料之一,尤其是在中国,许多研究表明,喝茶具有多种潜在益处,尤其是对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的潜在益处已引起了公众和研究人员的极大关注。2020年1月,顾东风院士在《欧洲预防心脏病学杂志》发表研究论文【1】,表明每周至少喝三次茶与更健康和更长的预期寿命有关。

近日,复旦大学遗传工程国家重点实验室朱焕章教授领导的研究团队在EMBO Reports杂志在线发表了题为:PEBP1 suppresses HIV transcription and induces latency by inactivating MAPK/NF-κB signaling的研究论文【2】。

这项研究确定了磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(PEBP1)是一种可以诱导HIV休眠的新基因。更重要的是,研究团队还发现绿茶提取物EGCG可以诱导激活PEBP1,进而PEBP1再通过抑制HIV的转录和失活MAPK/NF-κB信号通路促使HIV继续潜伏。

论文作者表示,对这一通路的的靶向治疗或将成为控制HIV患者发病进程的新选择。

艾滋病之所以难以治愈,不仅在于HIV病毒为RNA病毒,突变速度极快,还在于HIV病毒可以整合并潜伏于宿主细胞内,这成为了消灭HIV病毒的主要障碍。但遗憾的是,目前我们对HIV如何建立潜伏期的认知不多。

由此看来,探究HIV病毒潜伏期建立过程,并开发相应的靶向治疗方法对控制艾滋病患者疾病进程十分关键。

在此项研究中,研究人员使用高复杂性和全基因组sgRNA库,对艾滋病潜伏感染模型的CD4+T细胞进行了全基因组CRISPR‐Cas9敲除文库筛选。在富集到的基因中,研究团队发现PEBP1基因可以抑制HIV复制,并促进HIV潜伏期的建立。

PEBP1,也称Raf激酶抑制蛋白(RKIP),它可以与Raf-1结合从而抑制MAPK信号转导通路,并参与了对G蛋白偶联受体信号通路和NF-κB信号通路的调控,在膜的生物合成、神经发育和细胞凋亡等生理过程中发挥重要作用。

进一步研究表明,当敲除PEBP1基因后,Raf1/ERK/IκB和IKK/IκB/NF‐κB信号通路被激活,进而导致潜伏期HIV的复苏。这一结果在多个HIV潜伏期模型中均得到验证,包括HIV潜伏期的原代CD4+T细胞模型。

该论文的第一作者杨新毅表示,PEBP1可以直接抑制HIV‐1感染,并在原代CD4+T细胞中诱导HIV进入潜伏期,更重要的是,这项研究发现PEBP1可以被一种从中国人常喝的绿茶中提取的小分子物质EGCG诱导激活。”

EGCG(Epigallocatechin gallate),即表没食子儿茶素没食子酸酯,是绿茶茶多酚的主要组成成分,有研究表明,EGCG具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤等多种功效。

研究人员还发现,当PEBP1被EGCG诱导激活后,可以抑制核易位NF-κB,进而抑制潜伏期HIV病毒的重新激活——这些HIV病毒分离自那些接受了抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者的原代CD4+T细胞。

总而言之,上述研究事实表明PEBP1在控制HIV病毒转录和潜伏期建立中发挥着关键作用,该研究为人类认知HIV潜伏期的建立机制提供了新的见解。与此同时,朱焕章教授也表示,他们的研究表明绿茶提取物EGCG或可成为未来治疗干预艾滋病潜伏期患者的新选择!

论文链接:

1、https://doi.org/10.1177/2047487319894685

2、https://doi.org/10.15252/embr.201949305

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关键词:
抑制,HIV,艾滋病

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