【新发现】警惕！这种免疫蛋白会引起胃癌致命副作用！

导言：胃癌是全球范围内发病率最高的癌症之一，转移性胃癌细胞除了会引起其他器官的继发性肿瘤外，还会引发广泛的间质纤维化或形成瘢痕组织，这比癌症本身更致命。肠梗阻、肾积水和黄疸都是胃癌相关纤维化的常见副作用。

肿瘤纤维化由于其较高的内压，会干扰药物的递送和免疫细胞的浸润。因此，预防纤维化可以明显改善胃癌患者的预后。而问题是，研究人员尚未发现导致纤维化的原因，更不用说如何预防它了。

但在近期的一项新研究中，金泽大学的研究人员发现，肥大细胞（mast cell）产生的免疫蛋白IL-17A（白细胞介素-17）触发了腹膜细胞的变化，从而导致胃癌患者的间质纤维化。

该研究发表在《胃癌》（Gastric Cancer）杂志，题为“Interleukin-17A derived from mast cells contributes to fibrosis in gastric cancer with peritoneal dissemination”

该研究的第一作者，金泽大学癌症医学部的Katsuya Gunjigake解释了为什么他们将IL-17A作为研究目标。

“IL-17A对免疫系统的过度刺激在类风湿性关节炎和多发性硬化等慢性炎症性疾病中起主要作用。它还与肿瘤生长和在各种癌症中的扩散有关。有趣的是，虽然先前有研究表明IL-17A在克罗恩病和肺部疾病中都会导致纤维化，但是没有人研究过组织纤维化和IL-17A在癌症中的联系。”

该团队通过对70例腹膜扩散的胃癌患者的癌组织进行研究，他们发现纤维化程度由IL-17A的量决定，而IL-17A是由一种叫做肥大细胞的白细胞亚群产生的。

Gunjigake说：“肥大细胞通常与过敏反应有关，但也参与病原体防御和免疫耐受等。它们含有一种小颗粒，其中充满了诸如组胺，血清素和IL-17A等分子，这些分子通过脱粒过程释放到细胞外环境中。”

研究人员随后向小鼠接种人类腹膜细胞和胃癌细胞，并检测了IL-17A处理小鼠的效果，结果很有趣。

1. IL-17A和MCT双阳性细胞的数量与腹膜肿瘤中纤维化面积的比例有关。这意味着源自肥大细胞的IL-17A可能导致肿瘤纤维化。MCT：肥大细胞类胰蛋白酶

2. 使用免疫荧光染色在用IL-17A处理的HPMC中发现了FAP的表达。这意味着HPMC被IL-17A转化为肌成纤维细胞，即CAF。FAP：成纤维细胞活化蛋白作为CAF的标志物。HPMC：人腹膜间皮细胞。CAF：癌症相关成纤维细胞。

3. 在第0天腹膜内用人胃癌细胞系MKN45-P细胞接种裸鼠。在第1、3和7天腹膜内施用重组小鼠IL-17A。在第14天发现大量腹膜结节。

4. 通过azan染色将腹膜结节中的纤维化染为蓝色区域。用IL-17A处理的肿瘤中的纤维区域比不使用IL-17A的肿瘤的纤维区域宽。

（来源：金泽大学）

该研究的通讯作者Sachio Fushida解释道：“IL-17A不仅增加了肿瘤的大小和纤维化程度，还改变了腹膜细胞的结构，增强了其侵袭和转移能力。”

“鉴于IL-17A在驱动纤维化中的明显作用，我们的研究结果表明，抑制肥大细胞脱粒，或许是弥漫性胃癌患者的一种潜在治疗策略。”

参考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-immune-protein-il-17a-responsible-lethal.html

【2】https://link.springer.com/article/10.1007/s10120-020-01092-2