对新冠病毒形成有效免疫?研究人员发现有一种抗体有效

2020
08/25

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前瞻网
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当SARS-CoV-2被发现并开始传播时,MassBiologics的研究人员意识到最初的单克隆抗体可能有助于对抗这种新的感染。

马萨诸塞大学医学院生物学系的研究人员在《自然通讯》上发表的一项新研究表明,COVID特异性IgA单克隆抗体可能在呼吸系统中提供对抗新型冠状病毒的有效免疫——这是一种有效疫苗的潜在关键特征。

MassBiologics产品发现副主任、医学副教授Yang Wang和同事描述了可交叉反应人类单克隆抗体(MAB)对 SARS-CoV-2刺突蛋白质的发现和特征,阻碍了ACE2受体与呼吸道粘膜组织的结合,可能预防或限制SARS-CoV-2感染导致COVID-19疾病。

就像世界各地的科学家一样,当新型冠状病毒首次被报道时,在第一批病例出现的几天内,MassBiologics的研究负责人们就开始谈论被称为SARS-CoV-2的病毒。生物制剂在应对这一问题上处于独特的地位,而这些早期的讨论导致了一种预防和治疗SARS-CoV-2感染的新方法的发现。

这一迅速而重要的发现可以追溯到16年前,当时MassBiologics制药公司开发了一种IgG单克隆抗体,可以有效对抗类似的病毒SARS(即SARS-CoV,由新型冠状病毒引起的第一种严重急性呼吸系统综合症)。第一种SARS病毒引发了令人担忧的疾病,但随后消失了;MassBiologics在启动临床试验时已经准备就绪,节省了与这项工作相关的研究材料。

当SARS-CoV-2被发现并开始传播时,MassBiologics的研究人员意识到最初的单克隆抗体可能有助于对抗这种新的感染。他们启动了“非典旧日计划”的复活进程,取出16年前开发的冷冻杂交瘤细胞,解冻它们,并确定对一种冠状病毒有效的方法是否也会对另一种病毒有效。尽管这两种冠状病毒有90%的相似性,但该单克隆抗体没有与当前的冠状病毒结合。然后,生物学家评估了另一种单克隆抗体,这种抗体来自早期的研究,然而效果不佳。

但这些困难并没有让Wang和他的同事们吓到,仔细思考他们在开发“分泌型IgAs (sIgA)”的单独研究项目中的经验,这种抗体在粘膜表面的免疫中起着至关重要的作用。MassBiologics一直在研究胃肠道中的sIgA作为一种可能的治疗方法来预防胃肠道感染。于是,他们想着,类似的抗SARS-CoV-2 sIgA是否会在呼吸道产生被动黏膜免疫,而COVID-19疾病在呼吸道具有难以置信的破坏性?幸运的是,这一思路没错,产生了具有结合亲和力和中和活性的抗体。该抗体被命名为MAb362。 

“我们很兴奋地得知,与常规循环中的IgG抗体相比,SARS-CoV-2抗体在与sIgA同型抗体结合和中和病毒方面更有效。”医学博士、MassBiologics执行副校长兼医学教授Mark Klempner说,“在自然界中,sIgA抗体覆盖在粘膜表面,如呼吸道、胃肠道和肠道,这些表面的粘膜层稳定了它们。在那里,它们执行防止病原体与宿主细胞结合的重要功能,从而防止感染。”

基于这些结果,MassBiologics与生物化学和分子药理学教授、耐药性研究所主任Celia Schiffer博士和她的学生Shurong Hou(已经完成了她的学业,获得博士学位)合作开展研究,是否可以了解IgA的影响抗体的性质。Schiffer博士和Hou发现MAb362与另一种SARS-CoV抗体MAb 80R具有高度相似的框架,与SARS-CoV复合物具有晶体结构。分子模型揭示了在S蛋白受体结合区域内高度保守的保护性表位。MAb362通过直接排挤掉S蛋白与hACE2受体的结合,中和真实的SARS-CoV-2病毒。

Klempner说:“因此,我们的研究——始于一次喝咖啡休息时的谈话,已经产生了一种独特的IgA抗体,这种抗体有可能应用于粘膜管理,与其它系统管理的疗法相结合,以直接保护粘膜。”

原标题:研究人员发现:一种单克隆抗体在呼吸系统中对新冠病毒形成有效免疫

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关键词:
单克隆抗体,粘膜,冠状病毒

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