新突破！注射一次即可躲过RSV流行季，Nirsevimab或将成为全球亿万儿童“保护伞”

7月30日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发表的最新研究文章表明，由赛诺菲巴斯德和阿斯利康联合开发、具有延长半衰期的呼吸道合胞病毒（RSV）单克隆抗体Nirsevimab，在二期B阶段临床试验中显著降低了整个RSV流行季节中由RSV引起的下呼吸道感染的就诊病例数。这一结果首次揭示了该预防性单克隆抗体在预防婴幼儿RSV感染、减轻家庭和社会经济负担方面的广阔前景。

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913556?query=featured_home

Nirsevimab可显著降低由RSV引起的下呼吸道感染就诊率和住院率

Nirsevimab的二期B阶段临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，目的是评估其用于健康早产儿以预防呼吸道合胞病毒感染的有效性和安全性。

研究人员纳入了1453名29-35孕周的健康早产儿，在2016年11月至2019年12月RSV流行季节开始时对他们进行一次肌肉注射，试验组969名婴儿注射了Nirsevimab，对照组484名婴儿注射了安慰剂生理盐水。

研究结果表明，在注射Nirsevimab的150天之内，试验组中RSV引起的下呼吸道感染就诊率与对照组相比下降了70.1%（95% CI: 52.3%-81.2%）。与此同时，在注射Nirsevimab的150天之内，试验组中RSV引起的下呼吸道感染住院率与对照组相比下降了78.4%（95% CI: 51.9%-90.3%）。此外，Nirsevimab的安全性与安慰剂生理盐水相似，未观察到任何超敏反应¹。

研究作者、纽约州立上州医科大学儿科教授、微生物学和免疫学教授、全球母婴和儿科健康项目主任Joseph Domachowske博士表示，“Nirsevimab的数据令人振奋，因为在整个RSV流行季，只需注射一次就能保护婴儿免受感染，这种创新的方法极具潜力，可以减少门诊、急诊和住院的人数，显著减轻医疗系统的负担。”

RSV是导致婴幼儿急性下呼吸道感染住院的首要致病原

RSV是一种导致呼吸道感染的传染病毒¹，是婴幼儿急性下呼吸道感染（主要是毛细支气管炎和肺炎）的首要致病原^2,3 ，也是造成婴幼儿下呼吸道感染住院的首要因素⁴。RSV感染后，常见的症状表现为下呼吸道感染，严重者出现肺炎。 早产儿、合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿，RSV感染后临床表现往往更重，出现呼吸系统后遗症的比例较高。该病毒具有高度传染性，可在人与人之间通过飞沫或接触传播。由于中国大部分地区处于温带，RSV流行季节为每年秋季至次年春季。人体感染RSV后潜伏期为2天～8天，通常4～6天后出现症状。

赛诺菲巴斯德供图

在全球，99%因RSV导致的5岁以下死亡病例在发展中国家⁵。世界范围内，几乎所有儿童在2岁前均感染过RSV⁶，且80% 因RSV感染而住院的婴幼儿原本是健康儿童⁷。据研究估计，2015年全球新发与RSV相关的急性下呼吸道感染病例3300多万，导致约320万人住院，并有5.96万例5岁以下儿童院内死亡⁴，因呼吸道合胞病毒引发的急性下呼吸道感染导致的住院和医院死亡病例中约有45%为6个月以下的婴儿⁴。

国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、首都医科大学附属北京儿童医院申昆玲教授表示，“RSV感染是造成婴幼儿因肺炎或毛细支气管炎等下呼吸道感染导致住院甚至死亡的首要因素，严重危害儿童健康。有些病情较重的患儿还会出现呼吸暂停等症状，需要在ICU使用呼吸机治疗，给孩子和家庭带来了极大的痛苦。”

中国急需有效药物减轻RSV疾病负担

婴幼儿处于肺部发育的关键时期，感染呼吸道合胞病毒可能会产生长期的影响。研究显示，早期感染呼吸道合胞病毒的患儿之后出现哮喘的概率是未感染婴儿的3.84倍。

中国是全球因RSV感染导致发病人数最高的国家之一，与巴基斯坦、印度、尼日利亚、印度尼西亚一起贡献了全球近一半的RSV感染造成的急性下呼吸道感染的疾病负担⁸。

目前中国市场尚无任何有效预防和治疗RSV相关疾病的药物上市。由于缺乏有效的抗病毒药物和疫苗，治疗方法仍以隔离护理和缓解症状为主。此外，国内缺乏大规模的RSV疾病监测，同时RSV诊断率也偏低，均导致RSV的认知度严重不足。因此，防治婴幼儿呼吸道合胞病毒感染受到全球儿科医生的高度重视。

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Nirsevimab有望改变现状

“令人鼓舞的是，试验数据显示，通过注射Nirsevimab，高危婴幼儿和健康早产儿因RSV引起的严重并发症都显著减少。”赛诺菲巴斯德全球研发高级副总裁John Shiver说，“80%因感染RSV住院的婴幼儿在感染前是健康的，且之前没有并发症。但目前还没有获批的预防措施来保护他们的健康。”

目前，基于对二期B阶段临床试验结果的评估，Nirsevimab已获得美国食品药品监督管理局的“突破性疗法”认定，并获准入选欧洲药品管理局的“优先药物计划”。在日本，Nirsevimab也被日本医学研究开发署选为“促进儿科新药开发的药物遴选研究计划”中的“优先开发药物”。

申昆玲教授表示，“目前，在RSV预防和治疗领域方面仍有极大未被满足的医疗需求。如果Nirsevimab能最终上市，将填补RSV感染预防领域的一大空白。希望尽快在国内展开相关临床试验并早日获批，让所有中国的婴幼儿受益。”

赛诺菲巴斯德供图

值得一提的是，Nirsevimab目前正在进行三期临床试验，旨在评估Nirsevimab用于35周及以上孕周的健康婴儿以预防RSV感染的有效性和安全性。未来Nirsevimab有望成为全球首个适用于所有婴幼儿的呼吸道合胞病毒感染预防手段，解决呼吸道合胞病毒感染预防领域尚未被满足的巨大需求。

赛诺菲巴斯德是全球人用疫苗的领军企业。百年来，赛诺菲巴斯德一直致力于守护人类免受疾病侵害。每年向全球提供逾10亿剂疫苗，使全球5亿人获得免疫保护。赛诺菲巴斯德持续致力于研发创新疫苗，提高疫苗的覆盖率及接种率，提升人类的健康水平。据悉，赛诺菲巴斯德正在携手各方，共同推动RSV预防性单克隆抗体Nirsevimab在国内的上市，保护亿万中国儿童及家庭免受RSV的侵害。

参考文献：

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【2】Domachowske JB, Khan AA, Esser MT, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. The Pediatric Infectious Disease Journal. September 2018:886-892. doi:10.1097/inf.0000000000001916.

【3】Centers for Disease Control and Prevention. Respiratory Syncytial Virus (RSV). https://www.cdc.gov/dotw/rsv/index. Accessed June 2020.

【4】Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, et al. Global, Regional and National Disease Burden Estimates of Acute Lower Respiratory Infections Due to Respiratory Syncytial Virus in Young Children in 2015: A Systematic Review and Modelling Study [J]. Lancet, 2017, 39(10098): 946-958. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)30938-8/fulltext

【5】American Academy of Pediatrics. Clinical Practice Guideline. The diagnosis, management and prevention of bronchiolitis. Pediatrics 2014; 134:e1474-1502.

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【8】Karron R. Respiratory Syncytial Virus Vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offitt PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018: 943 949.

【9】Kong AM, Krilov LR, Fergie J, et al. The 2014–2015 National Impact of the 2014 American Academy of Pediatrics Guidance for Respiratory Syncytial Virus Immunoprophylaxis on Preterm Infants Born in the United States. Am J Perinatol. 2018; 35(02):192-200.

【10】Scheltema NM, Gentile A, Lucion F, et al. Global respiratory syncytial virus-associated mortality in young children (RSV GOLD): a retrospective case series[J]. Lancet Glob Health, 2017, 5(10): e984-911. DOI: 10.1016/S2214-109X (17) 30344-3.