免疫疗法新突破,转分化技术实现特异性抗肿瘤免疫

2020
07/24

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壹曲 /  科研小芒果
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特异性抗肿瘤免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。

特异性抗肿瘤免疫疗法是一类遗传改造受体,能够将肿瘤特异性抗体的部分区域连接到免疫细胞上,使得患者的T细胞能够识别肿瘤抗原,从而杀死肿瘤细胞。该疗法是北京肿瘤康复中心在各类中晚期恶性肿瘤的临床治疗中总结出来的一种全新治疗方式,该疗法依托世界上最新的肿瘤生物免疫治疗技术,在特异性杀伤癌细胞、特异性保护自身原有体质、特异性恢复和重建抗肿瘤免疫功能上具有独到疗效。

特异性抗肿瘤免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。

7月14日,中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组在期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer在线发表了研究论文Hematopoietic lineage-converted T cells carrying tumor-associated antigen-recognizing TCRs effectively kill tumor cells。

基于前期发现的转分化方法再生T细胞技术,该研究进一步尝试结合TCR-T(识别自身MHC限制性的细胞内抗原)抗肿瘤原理,通过含有Hoxb5转录因子与TCR序列串联表达元件的病毒转导系统递送,诱导pro-pre-B祖细胞体内快速转分化为肿瘤特异性的TCR-T细胞,在动物肿瘤模型上首次证明该新来源TCR-T具备抗肿瘤活性。

考虑到疾病治疗中外周血T细胞的高成本和低可用性,科学家做出了大量的努力来探索天然T细胞的替代品,结果发现经基因工程改造的肿瘤相关抗原T细胞受体(TAA-TCR)T细胞在抗肿瘤免疫治疗中显示出了巨大的潜力。

肿瘤抗原T细胞受体(TAA-TCR)介导的细胞毒性T细胞免疫疗法(TAA-TCR-T)在治疗恶性肿瘤如黑素瘤、肉瘤、间皮瘤和其他恶性肿瘤中显示了巨大的前景。众多研究一直致力于制备高活性的TAA-TCRs,以及如何在体外刺激和扩增过程中保持t细胞活性和寿命。

在再生医学中,生产天然外周血T细胞的替代品一直是努力的目标。一种传统的尝试是将肿瘤特异性TCR基因导入造血干细胞(HSCs)中,使HSCs分化为抗肿瘤T细胞。然而,这种方法存在患者在整个生命周期中持续产生TAA-TCR-T细胞的风险,同时也可能污染TCR在其他血系细胞中的表达。

最近,科学家们将重点转向诱导多能干细胞(iPSCs),因为可以将 TAA-TCRs引入iPSCs中,在不影响这些干细胞关键特性的情况下形成TAA-TCRs-iPSC克隆。尽管如此,在体内快速再生TAA-TCR的方法仍然是未知的。

该研究表示B细胞可以通过Hoxb5蛋白转化为功能性T细胞,Hoxb5蛋白是一种在B细胞和T细胞中都不表达的转录因子。然而利用表达Hoxb5的体内逆转录病毒传递系统,同时将Hoxb5和识别特定抗原的TCR表达元件导入到pro-pre-B细胞,移植小鼠体内获得了针对特异性肿瘤抗原的TCR-T细胞。这种新型TCR-T细胞多为原始态细胞,刺激后可以快速增殖,能特异性杀伤表达TAA的肿瘤细胞,降低肿瘤负荷。该研究在动物模型上证明了一种通过血液谱系转分化途径产生抗肿瘤TCR-T细胞的新方法。

论文链接:https://jitc.bmj.com/content/8/2/e000498


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关键词:
细胞,免疫,特异性,治疗,抗肿瘤

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