【Nature子刊】布朗大学研究:药物治疗可提高癌症免疫疗法有效性

2020
07/13

+
分享
评论
Cathy / 转化医学网
A-
A+
近日,来自美国布朗大学的研究人员发现,阻断肿瘤促进蛋白MDM2的药物可以增强免疫疗法的有效性。

导言:免疫疗法是一种利用机体自身免疫系统,识别、攻击和杀死肿瘤细胞的治疗方法,尽管它已给全球各地的人们带来希望,但在很多癌症患者中失败了。近日,来自美国布朗大学的研究人员发现,阻断肿瘤促进蛋白MDM2的药物可以增强免疫疗法的有效性。

肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。这彻底改变了传统的癌症治疗方法,对多种先前难治的肿瘤产生了显著反应。然而,接受免疫治疗的患者产生的耐药性仍然是主要挑战。除了原发性耐药之外,另一个挑战是疾病过度进展(HPD)的现象,即接受免疫治疗的患者肿瘤生长加速。而近日,来自美国布朗大学的研究人员发现,阻断肿瘤促进蛋白MDM2的药物可以增加免疫疗法的疗效。

这项研究由布朗大学肿瘤学系副院长,病理学和实验医学教授Wafik El-Deiry博士领导,并在线发表在《Nature》子刊《Cell Death Discovery》上。题目为“AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing”

El-Deiry教授说:“免疫治疗是过去20年来生物医学和医学领域最大的突破之一,但是它也有局限性。”

有些患者的肿瘤最初对免疫疗法有反应,然后又复发。而有些患者会经历假进展,即肿瘤在逐渐缩小之前又开始生长。还有些患者(占所有患者的5%至29%)会经历过度进展,这意味着免疫疗法实际上使他们的肿瘤生长恶化。

先前的很多研究发现,当MDM2基因扩增时(这意味着细胞内含有太多该基因的拷贝),或者当MDM2蛋白由于基因调控不当而过表达时,肿瘤细胞往往会更快地生长,并且对免疫治疗更具抗性。研究人员仍在研究为什么会出现这种加速生长和抵抗现象,但研究表明MDM2可以通过多种机制帮助肿瘤生长并逃避免疫系统。例如,MDM2似乎使肿瘤抑制基因p53失活,并阻止免疫细胞杀死肿瘤细胞,而且它还与一种促肿瘤炎症蛋白白介素6(IL-6)水平升高相关。

MDM2高表达有助于免疫逃逸

因此,El-Deiry希望通过基因沉默或抑制MDM2的药物AMG-232来阻断MDM2,以增强免疫治疗的作用。

在这项研究中,他们用AMG-232治疗MDM2过表达的卵巢癌细胞系。实验数据显示,AMG-232可以使免疫细胞更有效地杀死肿瘤细胞,并降低了IL-6的水平。这些结果表明,MDM2抑制剂可与免疫疗法联合,以提高其疗效。

通过AMG-232靶向MDM2使表达MDM2的高表达肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤敏感

对于这一发现,El-Deiry希望这项研究能够进行临床试验,以便研究团队可以进一步评估这种新疗法的安全性和有效性。由于MDM2扩增和过度表达与多种癌症有关,他认为AMG-232(或类似药物,包括阻断MDM2和相关蛋白MDMX的药物)可以广泛应用,甚至可以使MDM2水平正常的免疫治疗患者受益。

El-Deiry表示:“我们认为这可能是一种很好的治疗肿瘤进展过度的患者的方法,但是我想说,我们的结果表明,即使MDM2没有扩增或过度表达,靶向MDM2结合免疫疗法也能很好地发挥作用。它利用了肿瘤内部的脆弱性,以帮助免疫疗法更好地发挥作用。”

这项研究是在布朗大学癌症中心成立之后开展的,El-Deiry是该中心的首任主任。该中心建立在布朗大学日益重视转化科学的实践基础上,从致力于了解癌症如何发展、生长和转移,到以个性化的方式为患者开发新的疗法,以满足他们从风险到生存的各种需求。

参考:

【1】Ilyas Sahin et al, AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing, Cell Death Discovery (2020). DOI: 10.1038/s41420-020-0292-1

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-treatment-effectiveness-immunotherapy-cancer.html

【3】https://www.nature.com/articles/s41420-020-0292-1


本文转载自其他网站,不代表健康界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议,请及时联系我们(邮箱:guikequan@hmkx.cn
关键词:
患者,研究,肿瘤,疗法,免疫

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

相关文章

推荐课程


精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏作者

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×
打赏

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!