乘风破浪，大刊瞭望丨前沿新看点

2020年最新SCI期刊影响因子（IF）于6月29日重磅发布，肿瘤分科期刊的魁首依然是CA: A Cancer Journal for Clinicians，今年CA的IF从223.679高升至292.278，可见CA影响因子突破300的可能性指日可待。CNS三大期刊之一的Nature子刊Nature Reviews Clinical Oncology（IF=53.276）、Nature Reviews Cancer（IF=53.030）分别位列其后，荣登前三甲位置，进入前十位的还有Lancet Oncology（IF=33.752）、Journal of Clinical Oncology（IF=32.956）、Cancer Discovery（IF=29.497）、Cancer Cell（IF=26.602）、JAMA Oncology（IF=24.799）、Annals of Oncology（IF=18.274）以及Molecular Cancer（IF=15.302）。

每年大刊都会如期重新洗牌，虽然江湖多有动荡，但学术热点、重磅研究、前沿文献可谓精彩纷呈，因此，小编决定开设新栏目《乘风破浪，大刊瞭望》，为广大肿瘤医生、医学生传递最新学术资讯，荟聚各大刊在线或者最新发表的文章，精彩尝鲜，聆听前沿学术声音。

1.Journal of Clinical Oncology：doi: 10.1200/JCO.19.02790

凡德他尼可使进展性和症状性髓样甲状腺癌的中位PFS提高约13个月

在这项ZETA试验共纳入331例合格患者，以2:1比例随机接受凡德他尼（n=231，初始剂量为300 mg/天）或安慰剂（n=100）治疗，两组根据疾病严重程度分为4个亚组，包括基线时有进展和症状的患者、仅有症状的患者、仅有进展的患者和基线时无进展和无症状的患者，其中184例（55.6%）在基线时出现症状和进展性疾病。

截至2009年7月31日，在这个亚组中凡德他尼组中位PFS为21.43个月，安慰剂组8.40个月，PFS结果在量级上与PFS总体试验中观察到的结果相似[危险比（HR），0.43；95% CI，0.28~0.64；P＜0.001]，总生存率（HR，1.08；95% CI，0.72~1.61，P=0.71）和渐进恶化的疼痛（HR，0.67；95% CI，0.43~1.04，P=0.07），以及观察到的不良事件与已知凡德他尼的安全性一致。

图1 MTC患者中4个亚组的PFS结果分析

A：有进展和症状的患者；B：仅有进展的患者；

C：仅有症状的患者；D：基线时无进展和无症状的患者

2.Cancer Discovery：doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1469

白血病细胞的来源影响细胞凋亡的启动和对LSD1抑制的敏感性

癌性转化的起源细胞是治疗敏感性的决定因素，但调控起源细胞驱动治疗反应差异的机制尚未阐明。与源自髓系祖细胞的白血病相比，造血干细胞（HSC）引发的白血病对化疗的敏感性较低，且转录因子Evi1高表达。这篇研究比较了HSCs和髓系祖细胞中的白血病，揭示了Evi1调节p53蛋白丰度和活性的新功能。

HSC源性白血病除了经典的基因毒性应激外，还表现出凋亡启动减少、p53转录输出减弱和对赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）抑制剂的耐药性。Evi1低祖细胞源性白血病p53功能丧失导致对LSD1抑制的耐药性，而Evi1高白血病对venetoclax（BCL-2抑制剂）抑制的LSD1敏感。

该研究证明了在p53野生型癌症中，Evi1降低p53功能方面的作用，并提供了一种规避化学耐药的Evi1高AML耐药策略。

3.Cancer Cell：doi:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.05.019

选择性抑制含STRN3的PP2A磷酸酶可恢复胃癌Hippo抑癌活性

Hippo抑癌活性的丧失和YAP（yes associated protein）的过度激活在癌症中很常见。Hippo激酶MST1/2的失活突变并不常见，其在肿瘤发生过程中的活性是如何被关闭的仍不清楚。

本研究确定STRN3是蛋白磷酸酶2A（PP2A）的一个重要调节亚单位，它招募MST1/2并促进其去磷酸化，从而激活YAP。

图2 鉴定STRN3作为PP2A调控亚基，抑制Hippo信号

本研究发现胃癌中STRN3上调与YAP激活和预后不良相关。基于这一机理性认识，并借助于结构导向的药物化学，该研究团队开发了一种高度选择性的肽抑制剂，即STRN3衍生的Hippo激活肽（SHAP），它可以破坏STRN3-PP2Aa的相互作用，重新激活Hippo抑癌基因，抑制YAP的激活，在体内具有抗肿瘤作用。

图3 STRN3的一个核心片段可以干扰其与PP2Aa的结合从而抑制胃癌

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