学术前沿| 不对称靶点可能是DBS治疗帕金森病发展方向 瑞金医院相关研究成发表在Neurosurgery

2020
06/15

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科室供稿 / 神外前沿
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研究发现,不对称靶点(大脑一侧半球以STN为靶点,另外一侧半球以GPi为靶点)这种创新的脑深部电刺激治疗方案安全有效。

2020年5月20日,“Neurosurgery”杂志在线发表来自上海交通大学附属瑞金医院运动障碍病团队题为“Combined unilateral STN and contralateral GPi DBS for treatment of Parkinson disease: a pilot study of symptom-tailored stimulation”的临床研究论文。该研究发现,不对称靶点(大脑一侧半球以STN为靶点,另外一侧半球以GPi为靶点)这种创新的脑深部电刺激治疗方案安全有效。

本文通讯作者为瑞金医院神经外科李殿友副主任医师,第一作者为瑞金医院功能神经外科张陈诚医师,其它作者包括潘宜新医生和研究实习员王林斌等。

该论文也是厌食症手术治疗获得2019年度Congress of Neurological Surgeons功能神外最佳论文称号后瑞金医院功能神经外科中心又一重磅临床研究发表于Neurosurgery。

原文链接:https://doi.org/10.1093/neuros/nyaa201

在脑深部电刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)疗法出现前,很多帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)患者忍受着严重的症状如顽固性震颤,或药物治疗不良反应如症状波动和异动症。直到1987年,Benabid医生偶然发现电刺激可以有效控制震颤症状,而且双侧使用无明显不良反应,从此DBS逐渐广泛用于中晚期帕金森病治疗。2014年拉斯科医学奖授予Benabid医生和Delong教授在丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)DBS治疗PD临床应用和机制阐述上的贡献。

双侧STN DBS如今作为PD常规治疗,然而不同生产厂商提供不同尺寸的电极,如何选择最适合的电极尚缺乏客观依据。最近的研究发现强直和震颤方面的改善触点主要位于STN的背侧,运动迟缓则主要涉及STN的中间和腹侧部分。上海交通大学附属瑞金医院功能神经外科及神经内科运动障碍专业团队对该问题进行了评述。目前国内使用最广泛的电极是来自美敦力公司的两种电极 3387和3389(分别对应于品驰公司的L302和L301;景昱公司的1210-40和1200-40)。它们都是四极电极,具有4个相同长度的触点(1.5mm),但触点间的间距不同。3387的间距是1.5mm,总长度为10.5mm,而3389的触点间距较窄,为0.5mm,总长度为7.5mm。在以往的手术中,3389常常被用于较小的靶点,比如STN,3387则用于较大的靶点,如苍白球内侧部(globus pallidus internus, GPi),手术者对选择合适的电极往往没有合适的文献指导。

就STN而言,针对一个帕金森病人,最新的研究表明不同症状的最佳触点之间的距离可能大于8mm,而这是常规使用的3389电极所不能覆盖的。事实上,已有文献表明STN的平均长度在7.7-8.1mm之间。此外,越来越多的研究发现位于STN背侧的不透明带(ZI)也是治疗帕金森病的有效治疗靶点。这都提示3387或者类似长度的电极可能更适合用于STN的深部脑刺激。

尽管双侧STN DBS其治疗效果被广泛认可,然而其对声音、吞咽、平衡等中线症状的缺乏改善,长期刺激甚至可能恶化中线症状。双侧GPi作为另一广泛使用的靶点,相比于STN在术后减药和省电方面的优势,GPi在异动症、程控难度、药物调整灵活性上有优势。迄今,在PD患者个体中的最佳靶点选择仍存在较大争议。

该论文研究者认为,不对称靶点这种因个体因症状制宜的精准治疗方案可能是未来DBS治疗的发展方向。本研究回顾了8名具有不对称症状且均应用不对称靶点DBS治疗的PD患者,报道了这些患者术后半年及术后一年的临床疗效。研究发现,不对称靶点治疗方案对PD的运动症状和非运动症状均具有良好的临床疗效,且在中轴症状、体重控制、药物调整和不良副作用等方面显示出潜在优势。

该论文研究者认为,不对称靶点治疗方案可以结合两种靶点各自的优势,并规避它们各自双侧刺激带来的不良反应。同时,不对称靶点治疗方案临床治疗上所体现出的灵活性和因人因症状制宜的精准性,代表未来脑深部电刺激临床治疗的发展方向,可能在PD的手术治疗中发挥重要作用。

参考文献

帕金森病STN DBS: Nigrofugal and Pallidofugal Pathways

Suzhen Lin, MD, PhD, Chencheng Zhang, MD, Yiwen Wu, MD, PhD, Bomin Sun, MD, PhD, Dianyou Li, MD, PhD, Letter: Modulation of Nigrofugal and Pallidofugal Pathways in Deep Brain Stimulation for Parkinson Disease, Neurosurgery, ,nyaa228, https://doi.org/10.1093/neuros/nyaa228

帕金森病不对称脑深部电刺激

Chencheng Zhang, MD, PhD, Linbin Wang, MSc, Wei Hu, MD, Tao Wang, MD, Yijie Zhao, PhD, Yixin Pan, MD, Leonardo Almeida, MD, Adolfo Ramirez-Zamora, MD, PhD, Bomin Sun, MD, PhD, Dianyou Li, MD, PhD, Combined Unilateral Subthalamic Nucleus and Contralateral Globus Pallidus Interna Deep Brain Stimulation for Treatment of Parkinson Disease: A Pilot Study of Symptom-Tailored Stimulation, Neurosurgery , nyaa201, https://doi.org/10.1093/neuros/nyaa201

主要作者简介

论文第一作者

张陈诚 医学博士,上海交通大学附属瑞金医院功能神经外科医师,主要研究神经调控治疗与神经心理的机制;迄今发表SCI第一/通讯作者论文30篇,累计影响因子近130分,如National Science Review(2018影响因子13.3), Biological Psychiatry(2018影响因子11.5), Brain Stimulation(2018影响因子6.9), Ebiomedicine(2018影响因子6.68), Neurosurgery(2018影响因子4.6), Journal of Neurosurgery(2018影响因子4.1)等。获得英国神经精神协会Alwyn Lishman prize,上海市优秀毕业生,上海交通大学三好学生等学术荣誉。

论文通信作者

李殿友 医学博士,上海交通大学附属瑞金医院功能神经外科副主任医师,中国康复医学会第一届帕金森病与运动障碍康复青年专业委员会副主任委员、中国医师学会神经调控专业委员会常务委员,步态障碍学组组长、上海市医学会神经外科分会功能神经外科学组委员等职。2001年起开始从事运动障碍疾病和精神疾病的手术治疗及研究工作,在功能神经外科手术治疗运动障碍病领域功底深厚,有多篇相关论文在Brain Stimulation、Journal of Neurosurgery、Movement Disorders、Australian and New Zealand Journal of Psychiatry等国际期刊发表。


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关键词:
治疗,STN,论文,症状,靶点

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