ASCO2020丨奥希替尼实力不容小觑！EGFRm非小细胞肺癌的2年DFS率可达89%

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经圆满结束，这场学术盛宴可谓精彩纷呈，赢得了全世界肿瘤医生的瞩目。其中最受关注的重磅研究摘要（LBA）于美国东部时间5月28日下午5点正式公布，共有2篇入选oral abstract session，5篇LBA入选plenary session。快跟随小编的步伐，开启云年会模式，纵览这些重磅研究吧。

本期和大家分享的是入选plenary session的一篇LBA（摘要号为LBA5），该摘要报告了奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变阳性（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期试验。

图1 ASCO 2020入选的LBA研究（摘要号：LBA5，图源：ASCO 2020官网）

研究背景

奥希替尼是第三代中枢神经系统活性的EGFR-TKI，在未经治疗的EGFRm的晚期NSCLC中其疗效优于吉非替尼以及厄洛替尼。

图2 EGFR突变阳性的晚期NSCLC的治疗发展

大约30%的NSCLC患者为早期阶段（I-IIIA期），手术是主要的治疗方法，辅助化疗是II-III期切除的NSCLC患者和选择的IB期患者的标准治疗方案，然而复发率高，仍需要其他辅助治疗。

图3 早期NSCLC患者的生存结局

ADAURA（NCT02511106）是一项III期、双盲、随机研究，评估了在完全切除肿瘤和辅助化疗后的IB-III期EGFRm的NSCLC患者中，奥希替尼对比安慰剂（PBO）的疗效和安全性。根据独立数据监测委员会的建议，该试验因疗效问题而未在早期进行盲处理，本次报告了计划外的中期分析。

研究方法

研究纳入了682例符合标准的入组患者：18岁以上（来自日本/台湾地区的20岁以上），WHO体力状态评分为0/1，确诊为EGFRm（ex19del/L858R）的原发性非鳞状IB/II/IIIA期的NSCLC，并进行了完全切除且术后完全康复的患者，允许术后化疗。

患者按1:1比例随机分为两组，分别接受口服奥希替尼治疗（80 mg，每日一次）或长达3年的PBO治疗[按分期（IB/II/IIIA）、突变类型（ex19del/L858R）和种族（亚洲人/非亚洲人）分层。

主要终点：II-IIIA期患者的无病生存期（DFS）。

次要终点：总体生存（OS）和安全性。数据截止（DCO）：2020年1月17日。

图4 ADAURA研究设计

研究结果

在全球范围内，共纳入682例患者，被随机分配到奥希替尼（n=339）治疗组与PBO治疗组（n=343）。

基线特征为双臂平衡（奥希替尼/PBO）：IB期31/31%，II/IIIA期69/69%，女性68/72%，ex19del 55/56%，L858R 45/44%。

图5 纳入患者的基线特征

在II-IIIA期患者中，DFS风险比（HR）为0.17（95% CI 0.12，0.23）；P<0.0001（156/470）;奥希替尼组2年DFS率为90%，PBO组为44%。

图6 II-IIIA期患者的DFS分析

在总人群中，DFS HR为0.21（0.16，0.28）;P<0.0001（196/682）;奥希替尼组2年DFS为89%，PBO组为53%。

图7 总人群的DFS分析

在数据截止日，发生29例死亡（奥希替尼治疗组9例，PBO治疗组20例），尚未获得完善的OS数据，其安全性与已知的奥希替尼的安全性一致。

图8 安全性分析

图9 不良反应事件分析

拓展思考

在这项全球试验中，对IB/II/IIIA期EGFRm NSCLC在肿瘤完全切除和辅助化疗后的患者而言，奥希替尼被证明是一种可以临床获益的靶向药物，为他们提供了一种有效的新治疗策略。

奥希替尼是第3代EGFR-TKI，1988年，首次有研究者提出将EGFR作为癌症的潜在靶点；15年后，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准上市；2005年，与1代药物耐药相关的T790M突变被发现；2011年，不同机制类型的EGFR-TKI相继被报道；2013年，2代代表药物阿法替尼获批上市；2015年，3代EGFR-TKI“神药”奥希替尼（9291）获批上市，其对患有第1代和第2代EGFR-TKI治疗失败的晚期EGFR突变型NSCLC患者表现出高而持久的应答。

目前临床治疗时发现1代EGFR-TKI药物易出现耐药，2代EGFR-TKI药物易出现高胃肠道和皮肤毒性，并且尚无4代小分子药物上市（候选药物有EAI045、EAI001），那么作为3代药物的奥希替尼无疑站在了NSCLC患者治疗舞台的中心，在ASCO大会报告的这项研究又一次证明了奥希替尼的实力，希望EGFR-TKI的治疗方法能在创新之路上越走越远。

参考资料：奥希替尼耐药之后，4代EGFR-TKI品种何时登场？（来源：亿欧网）