ASCO2020丨争锋之战!初诊多发性骨髓瘤治疗中"卡非佐米"不敌"硼替佐米"

2020
06/05

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陶然 / 健康界
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VRd组中位PFS为34.4个月,KRd组中位PFS为34.6个月,与VRd治疗相比,KRd治疗治疗并未改善PFS。

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已经圆满结束,这场学术盛宴可谓精彩纷呈,赢得了全世界肿瘤医生的瞩目。其中最受关注的重磅研究摘要(LBA)于美国东部时间5月28日下午5点正式公布,共有2篇入选oral abstract session,5篇LBA入选plenary session。快跟随小编的步伐,开启云年会模式,纵览这些重磅研究吧。

本期和大家分享的是入选plenary session的一篇LBA(摘要号为LBA3),该摘要报告了卡非佐米、来那度胺和地塞米松对比硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤(NDMM)的III期试验结果。

图1 ASCO 2020入选的LBA研究(摘要号:LBA3,图源:ASCO 2020官网)

研究背景

硼替佐米(bortezomib,btz)联合来那度胺(lenalidomide,len)和地塞米松(dexamethasone,dex)(VRd治疗)是NDMM的标准初始治疗。新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib,cfz)与len-dex(KRd治疗)联合应用在II期临床试验中显示出更高的疗效。

本随机III期试验旨在研究在NDMM中,与VRd治疗相比,KRd治疗能否提高无进展生存(PFS)(当前结果);以及与两年维持相比,len无限期维持能否提高总生存率(OS)(待数据成熟后分析)。

图2 KRd治疗对NDMM的疗效观察

研究方法

NDMM患者随机接受VRd或KRd治疗,治疗时间为36周,随后进行第二次随机(1:1)治疗,分别进行不定期治疗和两年len维持治疗。纳入了del 17p、t(14;16)、t(14;20)缺失、浆细胞白血病或高危GEP70的患者。

VRd治疗组服用btz 1.3 mg/m2(在第1、4、8和11天,第9~12周为第1、8天)、len 25 mg(在第1~14天)、dex 40 mg(第1、2、4、5、8、9、11、12天),3周为1个治疗周期,共12个周期;

KRd治疗组服用cfz 36 mg/m2(在第1、2、8、9、15、16天)、len 25 mg(每天)、dex 40 mg(每周1次),4周为1个治疗周期,共9个周期。

主要研究终点是:

①随机化接受VRd或KRd治疗时的PFS

②第二次随机(1:1)接受不定期治疗和两年len维持治疗的OS

次要研究终点是:总体反应率,流式细胞术测量的微小残留疾病阴性率,进展时间,总体生存和毒性反应。

另外,对诱导期间和诱导结束时的生活质量进行了检测。

图3 患者的治疗计划

研究结果

该研究纳入了1087例患者,其中VRd治疗组542例,KRd治疗组545例,平均年龄为65岁。治疗、疗效和毒性数据见图4。

图4 VRd组和KRd组的治疗情况

在计划进行的3次中期分析的第2次中,当PFS HR=1.04(95% CI 0.8~1.3,P=0.74)时,发现两组无差异;

VRd组中位PFS为34.4个月,KRd组中位PFS为34.6个月,基于年龄(<65或≥65)、有无t(4;14)或ISS分期均未见显著差异。

以上结果说明,与VRd治疗相比,KRd治疗治疗并未改善PFS。

图5 VRd组和KRd组的PFS分析

除此之外,两组的3年OS率(95% CI)相似:VRd组为84%(80~88),KRd组为86%(82~89)。

图6 VRd组和KRd组的OS分析

另外,在这项随机3期试验中KRd组的心肺和肾毒性发生率明显高于VRd组,而神经病变发生率明显高于VRd组。

图7 VRd组和KRd组的治疗相关不良反应分析

图8 VRd组和KRd组的生活质量分析

拓展思考

通过本次研究发现,VRd仍然是标准和中间风险NDMM的标准三联体诱导方案,也是4种药物组合的合适骨干

cfz是于2012年7月20日获FDA批准上市,是继btz后的第二代蛋白酶体抑制剂,可通过抑制26S蛋白酶发挥作用,这种作用是不可逆结合,而btz作用是可逆结合。

据研究发现大约60%的患者最终会对btz产生耐药性,平均来看,在用药的一年内就会产生耐药,但cfz被证明可以有效地治疗btz治疗失败后的多发性骨髓瘤。

本次ASCO大会报告的这项研究显示,对于NDMM患者而言,两者的治疗效果并无明显差异。因此可见,btz在多发性骨髓瘤的治疗地位仍是不易撼动的,但作为后起之秀的卡非佐米cfz仍开拓了新的治疗局面,希望两者在治疗多发性骨髓瘤的过程中可以达到双赢合作。

本文为健康界原创,任何机构或个人未经授权均不得转载和使用,违者将追究法律责任!
关键词:
多发性骨髓瘤,卡非佐米,硼替佐米,ASCO,蛋白酶体抑制剂,KRd,VRd

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