中国之声丨ASCO 2020——吴一龙教授等团队报告吉非替尼改善EGFR突变NSCLC现状

受COVID-19疫情影响，2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2020）将于美国时间2020年5月29-31日以线上会议的形式举行，会议将基于24种疾病和专业进行250多个口头摘要演示和2500个海报演示，国内多位专家的研究也荣登此次大会的口头报告，接下来一起跟随小编的步伐，开启“云年会”模式，来看看非小细胞肺癌（NSCLC）领域内广东省人民医院吴一龙教授团队的口头报告。

前期研究：吉非替尼可以改善EGFR突变NSCLC患者无病生存率

2017年11月21日，由广东省人民医院吴一龙教授牵头、全国27家研究中心联合开展的ADJUVANT/CTONG1104研究结果在线发表于The Lancet Oncology杂志。在此项研究中，吴一龙教授等人发现，在完全切除的II–IIIA（N1–N2）期EGFR突变NSCLC患者中，吉非替尼辅助治疗相比长春瑞滨加顺铂可以显著改善无病生存，该研究开创了NSCLC EGFR TKI辅助治疗的先河，吉非替尼有望成为早期NSCLC患者术后辅助治疗的重要选择。但24个月后吉非替尼的获益持续时间可能有限，总生存数据尚不成熟，因此需要补充新的试验对吉非替尼靶向治疗NSCLC的结果进一步验证。

图1 The Lancet Oncology刊发吴一龙教授等人的3期研究（图源：The Lancet Oncology）

图2 (A)ITT和(B)改良ITT人群中估计的无病生存率（图源：The Lancet Oncology）

 图3 无病生存亚组分析(ITT人群)（图源：The Lancet Oncology）

补充试验：DFS的生存优势没有转化为OS的差异

在这次ASCO大会上报告的试验是基于前期试验的研究，将2011年9月-2014年4月期间，年龄在18~75岁，完全切除的II-IIIA（N1-N2）期EGFR突变的222例NSCLC患者，随机1:1分配接受24个月的吉非替尼佐剂（G，250 mg/天一次，n=111）或4个周期的长春瑞滨（25 mg/m²，d1和d8）加顺铂（75mg/m²，d1）治疗（C，每3周一次，n=111）。

本试验主要终点是意向治疗人群（ITT）的DFS，次要终点包括OS、3年和5年DFS率、5年OS率。收集后续治疗资料，包括C-G交叉、再激发TKI等治疗，数据截止至2020年1月13日。

本研究中位随访76.9个月，ITT人群中95例（42.8%）事件的平均OS（mOS）为75.5个月，G臂和C臂mOS分别为75.5个月 和79.2个月（HR 0.96，95% CI 0.64~1.43，P=0.823）。

G组3和5年的DFS分别为40.3%、23.4%，C组分别为33.2%、23.7%（P3-y=0.395、P5-y=891）。

G组3、5年OS率分别为68.6%、53.8%，C组分别为67.5%、52.4%。

所有预先定义的亚组，包括年龄、性别、淋巴结、EGFR突变类型，在统计学上无显著性差异，但有倾向于G臂。

靶向治疗对OS贡献最大

后续治疗尤其是靶向治疗对OS的贡献最大（HR=0.46，95%CI 0.26~0.83）。接受后续靶向治疗的患者的中位OS为75.5个月（n=35），其他治疗组的中位OS为36.4个月（n=33）（P＜0.001）。G组mOS分别为75.5个月（n=15，靶向治疗）和35.0个月（n=18；其他，P＜0.001），C组为62.8个月（n=2 0）和46.8个月（n=15，P=0.251）。G臂EGFR TKI再激发组（n=15），RR为26.7%，DCR为66.7%，mPFS为14.1个月，mOS为19.6个月，随访期间未发现新的SAE发生。

由此可见，佐剂试验中DFS生存优势并不会转化为OS差异。与历史资料比较，全切N1-N2 NSCLC的生存率以75.5个月为最高，后续TKI治疗对总生存率有促进作用。