AACR速读|国内一期临床试验一览

由于受到COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）采取线上年会的形式。美国东部时间2020年4月27~28日，AACR在线年会隆重召开。

本文为您整合了画报中国内临床一期试验的研究背景和结论。

CT120-AK104，PD-1 / CTLA-4双特异性抗体结合化疗作为晚期胃癌（G）或胃食管连接癌（GEJ）患者Ib期试验的一线治疗

背景：以铂/氟嘧啶为基础的联合治疗作为晚期G / GEJ癌症患者的一线方案，其临床获益有限（ORR为35％； OS为≈1 y）。PD-1/CTLA-4（nivolumab/ipilimumab）联合应用可提高晚期G/GEJ癌患者的应答率和长期OS（Janjigian Y，ASCO 2016），但毒性更高。早期数据表明，与PD-1 / CTLA-4的组合相比，AK104具有良好的抗肿瘤活性，并且可能具有更高的耐受性（Markman B，SITC 2019）。这是PD-1 / CTLA-4双特异性药物与化学疗法联合的在一线治疗中的首次临床试验。我们报告了AK104（NCT03852251）的Ib / II期，多中心，开放标签研究的G / GEJ癌症队列中的安全性和有效性。

结论： AK104与mXELOX联合使用具有可控的安全性，并且无论PD-L1状态如何，对于晚期G / GEJ腺癌患者均具有良好的抗肿瘤活性。目前正在进行以6 mg / kg的扩展队列进行招募，并且在逐步升级阶段以10 mg / kg的队列进行招募将于2020年2月上旬开始。

CT127-cMET抑制剂bozitinib在患有cMET改变的晚期NSCLC患者中的I期研究

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）中已经描述了细胞间质-上皮转换（cMET）失调，并预示其为阴性预后因素。它可能以扩增，过度表达或突变而导致外显子14跳跃。Bozitinib（PLB-1001，CBT-101）是一种有高效的高选择性cMET抑制剂，在体外和体内 NSCLC模型中均显示出良好的活性。

结论：根据安全性，PK和功效分析，确定200mg BID为RP2D。当以RP2D给药时，Bozitinib具有良好的耐受性和可控的安全性。在外显子14跳跃和/或扩增的患者中观察到初步的抗肿瘤活性，尤其是在NGS鉴定的外显子14跳跃的患者中

CT132-Orelabrutinib，一种高效、选择性的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的的安全性和出色的PK / PD性能

背景：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为B细胞恶性肿瘤的治疗靶标，包括套细胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）和其他非霍奇金淋巴瘤（NHL），已经过临床验证。Orelabrutinib（ICP-022）是一种新型，有效且高度选择性的BTK抑制剂，具有不同于其他BTK抑制剂的出色的药代动力学/药效学（PK / PD）特性。在这里，我们报告临床前研究的结果，以及人类健康受试者的安全性和PK / PD数据。

结论：总之，在临床前和临床I期研究中，奥来鲁替尼具有优越的选择性，良好的PK，延长的PD以及较大的安全期。因此，对于依鲁替尼和其他BTK抑制剂观察到的高频率的不良事件（腹泻，房颤，出血等）发生率高，奥来鲁替尼可能是治疗B细胞恶性肿瘤的极佳选择。Orelabrutinib目前正接受B细胞恶性肿瘤患者的多项II期临床试验研究。

CT142-Surufatinib联合toripalimab在晚期实体瘤患者中的I期试验

背景：Surufatinib是靶向血管内皮生长因子受体1、2和3，成纤维细胞生长因子受体1和集落刺激因子1受体的新型小分子抑制剂。Toripalimab（JS001）是人源化IgG4 PD-1单克隆抗体。surufatinib和抗PD-L1联合方案的潜在协同抗肿瘤活性已在临床前研究中得到证实（在2017年AACR上发表），我们报告了surufatinib联合托利帕单抗治疗晚期实体瘤（NCT03879057）的I期试验的安全性和初步疗效结果。

结论： Surufatinib加toripalimab耐受性良好，特别是NENs患者，未观察到意外的安全信号，对晚期实体瘤患者，特别是NENs患者，显示出良好的抗肿瘤活性。II期试验（NCT04169672）已启动。

CT144-PD-1-CD28增强受体和抗CD19 CAR修饰的肿瘤浸润T淋巴细胞在实体瘤中产生潜在的抗肿瘤能力

背景：有限的扩增能力和细胞毒性功能是体内使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的主要问题。 我们试图确定自体修饰的TIL的过继转移是否介导晚期肿瘤的消退。

结果：CD19+B细胞刺激的抗CD19 CAR-TCR-T细胞在体内外均有较强的增殖和抗肿瘤能力。3例难治性实体瘤患者行S-TIL灌注。没有与治疗相关的死亡率，也没有患者出现严重的副作用。1例黑色素瘤患者在S-TIL治疗后获得部分缓解，2例结肠癌或肾癌患者在S-TIL治疗后获得长期稳定的疾病。

结论：据我们所知，这是第一份描述自体S-TIL过继转移控制晚期癌症患者疾病的安全性和有效性的报告，这表明S-TILs可能是有前途的癌症治疗替代方法。